Pharming anuncia el primer paciente inscrito en el ensayo clínico pediátrico del leniolisib

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El estudio multinacional de fase III está evaluando las tabletas de leniolisib en niños de 4 a 11 años con APDS, una inmunodeficiencia primaria rara.

LEIDEN, Países Bajos, 21 de febrero de 2023 /PRNewswire/ -- Pharming Group N.V ("Pharming" o "la Empresa") (EURONEXT Amsterdam: PHARM)/(Nasdaq: PHAR) anuncia que el primer paciente ha sido inscrito en su ensayo clínico de fase III (NCT05438407) que evalúa el fármaco en investigación leniolisib, un inhibidor oral y selectivo de la fosfoinositida 3-quinasa delta (PI3Kδ), en niños con síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada (APDS). Actualmente no existe tratamiento aprobado para esta enfermedad compleja y progresiva causada por variantes genéticas.

En plantas de Estados Unidos, Europa y Japón, el ensayo clínico multinacional abierto y de grupo único evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia del leniolisib en aproximadamente 15 niños de 4 a 11 años con un diagnóstico confirmado de APDS. Los principales criterios de valoración de eficacia del estudio son una reducción del tamaño del ganglio linfático índice y una mayor proporción de células B naïve de las células B totales desde el inicio hasta las 12 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyen una evaluación de la capacidad del leniolisib para modificar la calidad de vida relacionada con la salud basada en medidas de funcionamiento físico, social, emocional y escolar mediante un cuestionario validado del paciente. 

Pharming planea iniciar un ensayo clínico similar en el tercer trimestre de 2023 que incluirá a niños de 1 a 6 años con APDS, para evaluar una nueva formulación pediátrica de leniolisib. Los pacientes elegibles inscritos en cualquiera de los ensayos pediátricos seguirán recibiendo leniolisib durante un año después del período inicial de tratamiento de 12 semanas a través de un ensayo de extensión de etiqueta abierta.

Manish Butte, MD, PhD, Catedrático E. Richard Stiehm, profesor titular del Departamento de Pediatría y jefe de la División de Inmunología, Alergia y Reumatología de la UCLA, comentó:

"Al tratar el APDS, el estándar de atención actual es utilizar una serie de terapias de apoyo. Si bien estas terapias pueden tratar algunas de las manifestaciones del APDS, no atacan la causa subyacente de la enfermedad. Los estudios de Pharming sobre el leniolisib en niños con APDS son importantes para evaluar la posibilidad de minimizar los síntomas más tempranos en la progresión de la enfermedad".

El programa de Pharming para el desarrollo clínico del leniolisib en el APDS pediátrico está respaldado por datos positivos de un ensayo clínico de fase II/III que investigó el fármaco como tratamiento para pacientes de 12 años o más que padecen esta enfermedad. Como se anunció el 2 de febrero de 2022 y según se detalló recientemente en Blood¹, la revista médica internacional de la Sociedad Americana de Hematología, el ensayo cumplió con sus criterios de valoración coprimarios, ya que los pacientes que tomaron leniolisib frente al placebo lograron reducciones significativas de la linfoproliferación, medida por el tamaño del ganglio linfático índice, y aumentos de las correcciones del inmunofenotipo, medidas por el porcentaje de células B naïve en la sangre periférica.  

Durante el primer semestre de 2022, se recibieron opiniones positivas de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) sobre el Plan de Investigación Pediátrica (PIP) para el leniolisib como tratamiento para el APDS en niños. El o los PIP incluyeron los planes para ambos ensayos clínicos pediátricos.

Anurag Relan, MD, MPH, director médico de Pharming, comentó:

"Me complace haber iniciado el primer ensayo en nuestro programa clínico pediátrico de fase III que evalúa el leniolisib en niños con APDS, y espero que nuestro segundo ensayo pediátrico entre en marcha. Sobre la base de los hallazgos alentadores de nuestro exitoso estudio de fase II/III en pacientes de 12 años o más con APDS, estamos comprometidos a llevar el leniolisib a pacientes aún más jóvenes con el objetivo de intervenir antes de que desarrollen síntomas relacionados con el sistema inmune que probablemente progresen a lo largo de sus vidas. A la vez que seguimos enfocándonos en pacientes de todas las edades con APDS, nos dedicamos a colaborar con autoridades reguladoras con el objetivo de generar registros normativos para obtener la aprobación que pueda apoyar el tratamiento de niños menores de 12 años que viven con esta enfermedad".

En función de los resultados del ensayo de fase II/III y los datos de extensión de etiqueta abierta a largo plazo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) está llevando a cabo una revisión prioritaria de la solicitud de nuevo fármaco de Pharming para el leniolisib como tratamiento para adolescentes y adultos con APDS y ha asignado una fecha objetivo de la Ley de Tarifas de Usuario para Medicamentos Recetados (PDUFA) del 29 de marzo de 2023". Además, la solicitud de autorización de marketing (MAA) de Pharming para el leniolisib en la misma población de pacientes está siendo evaluada por el Comité de medicamentos para uso humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Pharming espera que el CHMP emita su opinión sobre la MAA del leniolisib el segundo trimestre de 2023.

Acerca del síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada (APDS) 

El APDS es una inmunodeficiencia primaria rara que afecta aproximadamente a entre 1 y 2 personas por millón. El APDS es causado por variantes en uno de dos genes, PIK3CD o PIK3R1, que regulan la maduración de los glóbulos blancos. Las variantes de estos genes conducen a la hiperactividad de la vía del PI3Kδ (fosfoinositida 3-quinasa delta).^2,3 La señalización equilibrada en la vía del PI3Kδ es esencial para la función inmune fisiológica. Cuando esta vía es hiperactiva, las células inmunitarias no maduran ni funcionan correctamente, lo que provoca inmunodeficiencia y desregulación.^2,4 El APDS se caracteriza por infecciones sinopulmonares graves y recurrentes, linfoproliferación, autoinmunidad y enteropatía.^5,6 Debido a que estos síntomas pueden asociarse a una variedad de afecciones, incluidas otras inmunodeficiencias primarias, las personas con APDS son diagnosticadas erróneamente con frecuencia y sufren un retraso medio de diagnóstico de 7 años.⁷ Dado que el APDS es una enfermedad progresiva, este retraso puede conducir a una acumulación de daños con el tiempo, incluyendo daño pulmonar permanente y linfoma.^5-8 El diagnóstico definitivo puede realizarse mediante pruebas genéticas.

Acerca del leniolisib 

El leniolisib es un inhibidor de molécula pequeña de la isoforma delta de la subunidad catalítica 110 kDa de clase IA PI3K. El PI3Kδ se expresa predominantemente en las células hematopoyéticas y es esencial para la función normal del sistema inmune a través de la conversión del fosfatidilinositol-4-5-trisfosfato (PIP2) en fosfatidilinositol-3-4-5-trisfosfato (PIP3). El leniolisib inhibe la producción de PIP3, y PIP3 sirve como un importante mensajero celular que activa AKT (vía PDK1) y regula una multitud de funciones celulares como la proliferación, la diferenciación, la producción de citoquinas, la supervivencia celular, la angiogénesis y el metabolismo. A diferencia de PI3Kα y PI3Kβ, que se expresan de manera ubicua, PI3Kẟ y PI3Kγ se expresan principalmente en células de origen hematopoyético. El papel central de PI3Kẟ en la regulación de numerosas funciones celulares del sistema inmunitario adaptativo (células B y, en menor medida, células T), así como del sistema inmunitario innato (neutrófilos, mastocitos y macrófagos), indica claramente que PI3Kẟ es una diana terapéutica válida y potencialmente eficaz para enfermedades inmunitarias como el APDS. Hasta la fecha, el leniolisib ha sido bien tolerado tanto en el primer ensayo en humanos de fase 1 en sujetos sanos como en el estudio de habilitación de registro de fase II/III en pacientes con APDS.

Acerca de Pharming Group N.V. 

Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) es una compañía biofarmacéutica global dedicada a transformar la vida de los pacientes con enfermedades raras, debilitantes y potencialmente mortales. Pharming comercializa y desarrolla un portafolio innovador de terapias de reemplazo de proteínas y medicamentos de precisión, que incluye moléculas pequeñas, productos biológicos y terapias génicas que se encuentran en etapas tempranas o tardías de desarrollo. Pharming tiene su sede en Leiden, Países Bajos, y cuenta con empleados de todo el mundo que atienden pacientes en más de 30 mercados de Norteamérica, Europa, Oriente Medio, África y Asia Pacífico.

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Declaraciones prospectivas 

Este comunicado de prensa puede contener declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas son declaraciones de expectativas futuras que se basan en las suposiciones y expectativas actuales del cuerpo directivo e involucran incertidumbres y riesgos, conocidos y desconocidos, que podrían hacer que los resultados, el desempeño o los acontecimientos reales difieran sustancialmente de los expresados o implícitos en estas declaraciones. Estas declaraciones prospectivas se identifican por el uso de términos y frases como "busca", "ambición", "anticipa", "cree", "podría", "estima", "espera", "metas", "pretende", "puede", "hitos", "objetivos", "proyección", "plan", "probablemente", "proyecto", "riesgos", "programa", "busca", "debería", "diana", "hará" y términos y frases similares. Algunos ejemplos de declaraciones prospectivas pueden incluir declaraciones con respecto a la calendarización y el progreso de los estudios preclínicos de Pharming, así como de los ensayos clínicos de sus candidatos a productos, las perspectivas comerciales y clínicas de Pharming, y sus expectativas con respecto a sus requerimientos de capital de trabajo y recursos en efectivo proyectados, cuyas declaraciones están sujetas a una serie de riesgos, incertidumbres y supuestos, incluyendo, pero sin limitaciones, el alcance, el progreso y la expansión de los ensayos clínicos de Pharming y las ramificaciones de los costos derivados; además de los desarrollos clínicos, científicos, reglamentarios y técnicos. En vista de estos riesgos e incertidumbres, y otros riesgos e incertidumbres que se describen en el Informe Anual 2021 de Pharming y en el Informe Anual del Formulario 20-F correspondiente al año que culminó el 31 de diciembre de 2021 presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos, es posible que no ocurran los eventos ni las circunstancias discutidas en dichas declaraciones prospectivas, y los resultados reales de Pharming podrían diferir de manera sustancial y adversa de los anticipados o implícitos en ellos. Todas las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa están expresamente calificadas en su totalidad por las declaraciones precautorias contenidas o a las que se hace referencia en esta sección. Los lectores no deberían depositar un nivel de confianza indebido en las declaraciones prospectivas. Cualquier declaración prospectiva hace referencia exclusivamente a la fecha de este comunicado de prensa y se basa en la información disponible para Pharming a la fecha de esta publicación. Pharming no asume obligación alguna de actualizar ni corregir públicamente ninguna de ellas. 

Información confidencial 

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Referencias 

1. Rao VK, et al. Blood. 2022. https://doi.org/10.1182/blood.2022018546.
2. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.
3. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.
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6. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.
7. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019; 21 de mayo.
8. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.

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Heather Robertson, gerente de Relaciones con los Inversionistas y Comunicaciones Corporativas
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FUENTE Pharming Group N.V.