Pharming annonce le premier patient inscrit à un essai clinique pédiatrique sur le leniolisib

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Feb 22, 2023, 12:41 ET

L'étude multinationale de phase III évalue les comprimés de leniolisib chez les enfants de 4 à 11 ans atteints d'une immunodéficience primaire rare, le SPDA.

LEIDEN, Pays-Bas, 21 février 2023 /PRNewswire/ — Pharming Group N.V. (« Pharming » ou « la Société ») (EURONEXT Amsterdam : PHARM)/(Nasdaq : PHAR) annonce que le premier patient a été inscrit à son essai clinique de phase III (NCT05438407) évaluant le médicament expérimental leniolisib, un inhibiteur oral et sélectif de la phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ), chez les enfants atteints du syndrome de la phosphoinositide 3-kinase delta activée (SPDA). Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour cette maladie complexe et progressive causée par des variants génétiques.

Aux États-Unis, en Europe et au Japon, l'essai clinique multinational mono-bras et ouvert évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du leniolisib chez environ 15 enfants âgés de 4 à 11 ans qui ont un diagnostic confirmé de SPDA. Les principaux paramètres d'efficacité de l'étude sont une réduction de la taille des ganglions lymphatiques index et une augmentation de la proportion de cellules B naïves par rapport au nombre total de cellules B par rapport au niveau de référence à 12 semaines. Les paramètres secondaires comprennent une évaluation de la capacité du leniolisib à modifier la qualité de vie liée à la santé en fonction de mesures du fonctionnement physique, social, émotionnel et scolaire à l'aide d'un questionnaire validé du patient.

Pharming prévoit de lancer un essai clinique semblable au troisième trimestre 2023 qui inclura des enfants âgés de 1 à 6 ans, atteints de SPDA, pour évaluer une nouvelle formulation pédiatrique du leniolisib. Les patients admissibles inscrits à l'un ou l'autre des essais pédiatriques continueront de recevoir du leniolisib pendant un an après la période de traitement initiale de 12 semaines au moyen d'un essai de prolongation ouvert.

Manish Butte, MD, PhD, E. Richard Stiehm Endowed Chair, professeur titulaire au Département de pédiatrie et chef de division de l'immunologie, allergie et rhumatologie à l'UCLA, a commenté :

« Lors du traitement du SPDA, la norme de soins actuelle consiste à utiliser un éventail de thérapies de soutien. Bien que ces thérapies puissent traiter certaines manifestations du SPDA, elles ne ciblent pas la cause sous-jacente de la maladie. Les études de Pharming sur le leniolisib chez les enfants atteints de SPDA sont importantes pour évaluer la possibilité de minimiser les symptômes plus tôt dans la progression de la maladie ».

Le programme de Pharming pour le développement clinique du leniolisib sur le SPDA pédiatrique est appuyé par les données positives d'un essai clinique de phase II/III qui a étudié le médicament comme traitement pour les patients de 12 ans et plus atteints de la maladie. Comme il a été annoncé le 2 février 2022 et récemment détaillé dans Blood¹, la revue médicale internationale de l'American Society of Hematology, l'essai a satisfait les deux critères d'évaluation co-primaires, les patients qui ont pris du leniolisib par rapport au placebo présentant des réductions significatives de lymphoprolifération mesurées par la taille des ganglions lymphatiques index, et des augmentations des corrections d'immunophénotype mesurées par le pourcentage de cellules B naïves dans le sang périphérique.

Au cours du premier semestre 2022, des avis positifs ont été reçus de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) sur le plan d'investigation pédiatrique (PIP) pour le leniolisib en tant que traitement contre le SPDA chez les enfants. Le ou les PIP comprenaient les plans pour les deux essais cliniques pédiatriques.

Anurag Relan, MD, MPH, médecin en chef de Pharming, a commenté :

« Je suis heureux que nous ayons lancé le premier essai de notre programme clinique pédiatrique de phase III visant à évaluer le leniolisib chez les enfants atteints de SPDA, et j'ai hâte de commencer notre deuxième essai pédiatrique. En nous appuyant sur les résultats encourageants de notre étude de phase II/III sur les patients de 12 ans et plus atteints de SPDA, nous nous engageons à apporter le leniolisib à des patients encore plus jeunes dans le but d'intervenir avant qu'ils ne développent des symptômes liés à l'immunité susceptibles de progresser tout au long de leur vie. Tout en continuant de nous concentrer sur les patients de tous âges atteints de SPDA, nous nous engageons à collaborer avec les organismes de réglementation dans le but de produire des documents réglementaires afin d'obtenir une approbation qui pourrait appuyer le traitement des enfants de moins de 12 ans qui vivent avec cette maladie. ».

Sur la base des résultats de l'essai de phase II/III et des données de l'extension ouverte à long terme, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis procède à un examen prioritaire de la demande de nouveau médicament de Pharming pour le leniolisib en tant que traitement pour les adolescents et les adultes atteints de SPDA et a assigné une date butoir de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 29 mars 2023. En outre, la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de Pharming pour le leniolisib dans la même population de patients est en cours d'évaluation par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Pharming s'attend à ce que le CHMP émette son avis sur l'AMM de leniolisib au deuxième trimestre 2023.

À propos du syndrome de la phosphoinositide 3-Kinase δ activée (SPDA)

Le SPDA est une immunodéficience primaire rare qui touche environ 1 à 2 personnes par million. Le SPDA est causé par des variants dans l'un ou l'autre de deux gènes, PIK3CD ou PIK3R1, qui régulent la maturation des globules blancs. Les variants de ces gènes entraînent une hyperactivité de la voie PI3Kδ (phosphoinositide 3-kinase delta).^2,3 Une signalisation équilibrée dans la voie PI3Kδ est essentielle pour la fonction immunitaire physiologique. Lorsque cette voie est hyperactive, les cellules immunitaires n'arrivent pas à maturer et à fonctionner correctement, ce qui entraîne une immunodéficience et un dérèglement.^2,4 Le SDPA se caractérise par des infections sinopulmonaires graves et récurrentes, une lymphoprolifération, une auto-immunité et une entéropathie.^5,6 Étant donné que ces symptômes peuvent être associés à diverses affections, y compris d'autres immunodéficiences primaires, les personnes atteintes du SDPA sont souvent mal diagnostiquées et souffrent d'un retard de diagnostic de 7 ans en moyenne.⁷ Le SDPA étant une maladie progressive, ce retard peut entraîner une accumulation de dommages au fil du temps, y compris des lésions pulmonaires permanentes et des lymphomes.^5-8 Un diagnostic définitif peut être réalisé par test génétique.

À propos du leniolisib

Le leniolisib est une petite molécule inhibitrice de l'isoforme delta de la sous-unité catalytique de 110 kDa de la PI3K de classe IA. PI3Kδ s'exprime principalement dans les cellules hématopoïétiques et est essentielle au fonctionnement normal du système immunitaire par la conversion du phosphatidylinositol-4-5-trisphosphate (PIP2) en phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate (PIP3). Le leniolisib inhibe la production de PIP3, et le PIP3 sert de messager cellulaire important activant AKT (via PDK1) et régulant une multitude de fonctions cellulaires telles que la prolifération, la différenciation, la production de cytokines, la survie cellulaire, l'angiogenèse et le métabolisme. Contrairement à PI3Kα et PI3Kβ, qui sont exprimées de manière ubiquitaire, PI3Kẟ et PI3Kγ sont exprimées principalement dans les cellules d'origine hématopoïétique. Le rôle central de PI3Kẟ dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires du système immunitaire adaptatif (cellules B et, dans une moindre mesure, cellules T) ainsi que du système immunitaire inné (neutrophiles, mastocytes et macrophages) indique fortement que PI3Kẟ est une cible thérapeutique valable et potentiellement efficace pour les maladies immunitaires telles que le SPDA. À ce jour, le leniolisib a été bien toléré à la fois lors de l'essai de phase 1 sur des sujets sains et lors de l'étude de phase II/III permettant l'enregistrement chez des patients atteints de SPDA.

À propos de Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam : PHARM/Nasdaq : PHAR) est une société biopharmaceutique mondiale qui se consacre à transformer la vie des patients atteints de maladies rares, débilitantes et potentiellement mortelles. Pharming commercialise et développe un portefeuille innovant de thérapies de remplacement des protéines et de médicaments de précision, y compris des petites molécules, des produits biologiques et des thérapies géniques qui sont à un stade précoce ou avancé de développement. Le siège social de Pharming est situé à Leiden, aux Pays-Bas, et ses employés, répartis dans le monde entier, sont au service des patients sur plus de 30 marchés en Amérique du Nord, en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique et en Asie-Pacifique.

Pour plus d'informations, visitez le site www.pharming.com et retrouvez-nous sur LinkedIn.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse peut contenir des déclarations prospectives. Les déclarations prospectives sont des déclarations des attentes futures qui sont fondées sur les attentes et les hypothèses actuelles de la direction et qui comportent des risques et des incertitudes connus et inconnus susceptibles d'entraîner des résultats réels. La performance ou les événements diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou implicites dans ces déclarations. Ces déclarations prospectives sont identifiées par l'utilisation de termes et d'expressions comme « but », « ambition », « anticipation », « croire », « pourrait », « estimer », « s'attendre », « objectifs », « intention », « peut », « jalons », « objectifs », « perspective », « plan », « probablement », « projet », « risques », « annexe », « rechercher », « devrait », « cible », « volonté » et des termes et expressions semblables. Des exemples de déclarations prospectives peuvent inclure des déclarations concernant le calendrier et l'avancement des études précliniques et des essais cliniques de Pharming sur ses produits candidats, les perspectives cliniques et commerciales de Pharming, ainsi que les attentes de Pharming concernant ses besoins en fonds de roulement et ses ressources en liquidités. Lesdites déclarations sont soumises à un certain nombre de risques, d'incertitudes et d'hypothèses, y compris, mais sans s'y limiter, la portée, l'avancement et l'expansion des essais cliniques de Pharming et les ramifications de leur coût. Sont également concernés les développements cliniques, scientifiques, réglementaires et techniques. À la lumière de ces risques et incertitudes, et d'autres risques et incertitudes qui sont décrits dans le rapport annuel 2021 de Pharming et le rapport annuel sur le formulaire 20-F pour l'année se terminant le 31 décembre 2021 déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis, les événements et les circonstances dont il est question dans ces déclarations prospectives peuvent ne pas se produire, et les résultats réels de Pharming peuvent différer matériellement et négativement de ceux anticipés ou sous-entendus par ceux-ci. Toutes les déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué sont expressément qualifiées dans leur intégralité par les mises en garde contenues ou mentionnées dans le présent paragraphe. Les lecteurs ne doivent pas accorder une confiance excessive aux déclarations prospectives. Toutes les déclarations prospectives ne sont valables qu'à la date du présent communiqué de presse et sont basées sur les informations dont dispose Pharming à la date du présent communiqué. Pharming n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser publiquement ces déclarations.

Informations privilégiées

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Références

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6.Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.

7.Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 21 mai 2019.

8.Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.

Pour plus d'informations, veuillez contacter :

Pharming Group, Leiden, Pays-Bas

Michael Levitan, vice-président des relations avec les investisseurs et des communications d'entreprise