PeproMene Bio, Inc. gab den Abschluss der ersten Dosis-Kohorte und den Beginn der zweiten Dosis-Kohorte in der klinischen Phase-1-Studie mit PMB-CT01 (BAFFR-CAR T-Zellen) für das B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) bekannt

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Sep 11, 2023, 00:05 ET

IRVINE, Kalifornien, 11. September 2023 /PRNewswire/ -- PeproMene Bio, Inc., ein im klinischen Stadium tätiges Biotech-Unternehmen, das neuartige Therapien zur Behandlung von Krebs- und Immunkrankheiten entwickelt, gab heute bekannt, dass die erste Dosis-Kohorte seiner klinischen Phase-1-Studie zum rezidivierten oder refraktären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (r/r B-NHL) mit PMB-CT01 (BAFFR-CAR T-Zellen) abgeschlossen wurde. Es wurde keine dosislimitierende Toxizität (Dose Limiting Toxicity, DLT) beobachtet, und die Studie wurde für die Fortsetzung mit der nächsten Kohorte freigegeben.

Die PMB-102-Studie findet bei City of Hope statt, einer der größten Organisationen für Krebsforschung und -behandlung in den USA. PeproMene lizenzierte das geistige Eigentum an PMB-CT01 von City of Hope, das die Therapie entwickelt hat.

In der ersten Kohorte wurde die Verabreichung von 50x10⁶ PMB-CT01 äußerst gut vertragen. Von den drei behandelten Patienten erlitten alle drei nur ein Zytokinfreisetzungssyndrom (cytokine release syndrome, „CRS") des Grades 1 und zwei hatten ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, „ICANS") des Grades 1 mit vollständiger Genesung. Die Gesamtansprechrate liegt bei 100 % (zwei vollständige Reaktionen und eine teilweise Reaktion) einen Monat nach der Behandlung. Zwei Patienten mit Mantelzell-Lymphom waren nach einer konventionellen CD19-CAR-T-Zell-Behandlung fortgeschritten, bevor sie in PMB-CT01 aufgenommen wurden.

„Wir sind angenehm überrascht und begeistert, dass bei stark vorbehandelten Patienten, bei denen drei bis zehn vorherige Therapielinien fehlgeschlagen sind, eine so geringe Toxizität mit einer so hohen Ansprechrate einhergeht, einschließlich der von der FDA zugelassenen CD19-CAR- T-Zellen", sagte Elizabeth Budde, M.D., Ph.D., die leitende Prüfärztin dieser monozentrischen Dosis-Eskalationsstudie (NCT05370430) und außerordentliche Professorin bei City of Hope, Division of Lymphoma, Department of Hematology & Hematopoietic Cell Transplantation.

„Trotz der hohen anfänglichen Wirksamkeit der CD19-CAR T-Zell-Therapie bei B-Zell-Lymphomen und Leukämie erleidet eine beträchtliche Anzahl von Patienten nach der CD19-CAR T-Behandlung immer noch einen Rückfall, was den dringenden ungedeckten medizinischen Bedarf unterstreicht", sagte Larry W. Kwak, M.D., Ph.D., Vizepräsident und stellvertretender Direktor des City of Hope Comprehensive Cancer Center und wissenschaftlicher Gründer von PeproMene sowie vergüteter Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats. Kwak hat eine Kapitalbeteiligung an PeproMene. „Im Gegensatz zu CD19 ist die BAFF-R-Signalübertragung für das Wachstum und Überleben von B-Zellen erforderlich, so dass die Fähigkeit von B-Zelltumoren, sich einer Therapie zu entziehen, durch den Verlust der BAFF-R-Expression eingeschränkt werden könnte. Ich hoffe, dass die BAFFR-CAR T-Therapie eine klinisch sinnvolle, neue Option für Patienten sein wird."

„Obwohl wir uns noch in einem frühen Stadium befinden, sind wir ermutigt durch die erste Beobachtung einer akzeptablen Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit in der ersten Dosis-Kohorte von mit PMB-CT01 behandelten B-NHL-Patienten. Alle drei behandelten Patienten (zwei, die nach einer CD19-CAR-T-Therapie fortgeschritten waren, und einer mit einem CD19/CD2020-negativen Lymphom) sprachen auf die Behandlung mit PMB-CT01 an", sagte Hazel Cheng, Ph.D., COO von PeproMene. „Diese klinischen Ergebnisse stimmen mit den präklinischen Forschungsdaten von City of Hope überein, die 2019 in Science Translational Medicine veröffentlicht wurden und die zeigen, dass PMB-CT01 (BAFFR-CAR T-Zellen) den CD19-Antigenverlust bei B-Zell-Malignomen überwinden kann."

Informationen zu PMB-CT01

PMB-CT01 ist die erste auf BAFFR ausgerichtete autologe CAR-T-Zelltherapie ihrer Art. BAFF-R (B Cell Activating Factor Receptor), ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Rezeptor-Superfamilie, ist der Hauptrezeptor für BAFF, der fast ausschließlich auf B-Zellen exprimiert wird. Da die BAFF-R-Signalübertragung die normale B-Zell-Proliferation fördert und für das Überleben der B-Zellen erforderlich zu sein scheint, ist es unwahrscheinlich, dass Tumorzellen durch den Verlust des BAFF-R-Antigens einer Immunantwort entgehen könnten. Diese einzigartige Eigenschaft macht die BAFF-R CAR T-Therapie zu einer großartigen potenziellen Behandlung von B-Zell-Malignomen. BAFF-R CAR-T wurde unter Verwendung von Anti-BAFF-R scFv (single-chain fragment variable) Antikörpern mit den CD3ζ und 4-1BB enthaltenden Signaldomänen der zweiten Generation hergestellt. Unsere Forschung hat ergeben, dass BAFFR-CAR T-Zellen menschliche Lymphome und Leukämieerkrankungen sowohl in-vitro als auch in Tiermodellen abtöten. PeproMene hat das geistige Eigentum an PMB-CT01 von City of Hope lizenziert.

Informationen zu PeproMene

PeproMene ist ein in der klinischen Phase tätiges Biotech-Unternehmen in Irvine, Kalifornien, das neuartige Therapien zur Behandlung von Krebs und Immunstörungen entwickelt. PeproMenes führender Kandidat PMB-CT01 (BAFFR-CAR T-Zellen) wird derzeit in klinischen Studien der Phase 1 zur Behandlung der rezidivierten und refraktären akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie (B-ALL; NCT04690595) und des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (B-NHL; NCT05370430) untersucht. PeproMene entwickelt außerdem BAFFR Bispecific T Cell Engager und BAFFR-CAR NK-Zellen.

Weitere Informationen erhalten Sie von Hazel Cheng, Ph.D. von PeproMene Bio Inc. unter [email protected] oder auf www.pepromenebio.com.

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