Un nuevo estudio demuestra que, en comparación con el tratamiento estándar, las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres® mejoran sustancialmente la calidad de la supervivencia en el cáncer hepático primario

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ÁMSTERDAM, 2 de mayo de 2017 /PRNewswire/ -- Los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o inoperable que recibieron uno o dos tratamientos con micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres tuvieron una supervivencia similar, en comparación con los pacientes que recibieron tratamiento sistémico estándar con sorafenib dos veces al día, pero con menos de la mitad de la cantidad de fármacos y con menos efectos adversos graves relacionados con el tratamiento. Además, experimentaron una calidad de vida significativamente mejor. Estos fueron los resultados que arrojó el estudio francés SARAH, del que participaron 459 pacientes, y que fue presentado en The International Liver Congress™ de 2017.¹

(Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20150119/724485 )

Los resultados, que podrían afectar el tratamiento de decenas de miles de pacientes con cáncer hepático anualmente, fueron anunciados por la investigadora principal del estudio SARAH, Profesora Médica Valérie Vilgrain, PhD, Departamento de Radiología, Hospital Beaujon, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP) y Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Francia.

"Ni el sorafenib ni las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres causaron una diferencia estadísticamente significativa en la Supervivencia general (OS) de los pacientes que estudiamos", dijo la profesora Vilgrain. "A pesar de que el 26,6% de los pacientes en la SIRT no estaban recibiendo SIR-Spheres por protocolo, el criterio de valoración primario de Supervivencia general por intención de tratar (ITT) no fue significativamente diferente (mediana 8,0 vs. 9,9 meses; p=0,18). Además, si observamos los pacientes que recibieron SIR-Spheres o sorafenib de acuerdo con el protocolo SARAH, vemos que la OS mediana fue idéntica (9,9 vs. 9,9 meses; p=0,92)".

"En cuanto a lo que atañe a los pacientes, los hallazgos de esta primera gran comparación directa entre la radioterapia selectiva interna (SIRT) dirigida al hígado y la quimioterapia sistémica con sorafenib también muestran claramente que los procedimientos dirigidos al hígado con SIR-Spheres dan como resultado una tolerancia significativamente mejor al tratamiento y una mejor calidad de vida", dijo la profesora Vilgrain. "Creo que en el futuro esta consideración debe ser un factor crítico en la selección de tratamiento de primera línea para esta población de pacientes".

La diferencia en la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios en los pacientes tratados con micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres versus sorafenib fue sorprendente. Significativamente menos pacientes tratados con las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres presentaron efectos secundarios relacionados con el tratamiento en absoluto (76,5% vs. 94,0% para sorafenib; p<0,001), y éstos también fueron menos severos (≥ grado 3; 40,7% vs. 63,0%, respectivamente; p<0,001). Por otra parte, los pacientes tratados con micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres que informaron acerca de efectos secundarios relacionados con el tratamiento experimentaron una mediana de sólo 5 de estos eventos durante el curso del estudio SARAH, en comparación con una mediana de 10 eventos para los que recibieron sorafenib (p <0,001).

Los síntomas generales relacionados con el tratamiento, tales como fatiga (42% vs. 65%; p<0,001), dolor abdominal (20% vs. 29%; p<0,032), náuseas o vómito (12% vs. 23%; p<0,001) e infección (4% vs. 11%; p=0,007) fueron significativamente menos frecuentes y menos graves para los pacientes que recibieron micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres, en comparación con sorafenib.

Menos pacientes que recibieron micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres experimentaron diarrea relacionada con el tratamiento (13% vs. 68% para sorafenib; p<0,001), reacción en la piel de manos y pies (0,4% vs. 21%; p<0,001), anorexia (13% vs. 32%; p<0,001), pérdida de peso (6% vs. 21%; p<0,001) y alopecia (0% vs. 16%; p<0,001), así como infecciones (4% vs. 11%; p=0,007), hipertensión (3% vs. 13%; p<0,001) y hemorragia no gastrointestinal (3% vs. 10%; p=0,002).

Hubo pocas complicaciones potenciales relacionadas con el tratamiento y asociadas con la SIRT y, lo que es más importante, no se experimentó ninguna enfermedad hepática inducida por radioembolización (hepatitis por radiación). No hubo incrementos significativos para las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres en la ulceración gastrointestinal (GI) (2% vs. 0,5% para sorafenib; p=0,37) incluyendo un caso de úlcera gastrointestinal inducida por la radiación, ascitis (12% vs. 11%; p=0,57), hiperbilirrubinemia (12% vs. 13%; p=0,86) y sólo un caso de neumonitis por radiación
(0,4% vs. 0; p=0,46).

Los resultados de las encuestas sobre Calidad de vida (QoL) completadas por los participantes en SARAH, a intervalos de tres meses después de su tratamiento inicial, subrayaron el beneficio de las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres. "En base a sus respuestas a las preguntas sobre el estado de salud global en el cuestionario QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), los pacientes tratados con SIR-Spheres mantuvieron su estado de salud durante la duración del estudio SARAH, mientras que los pacientes tratados con Sorafenib informaron una disminución significativa y sostenida en la QoL (efecto de grupo: p = 0,005, efecto de tiempo: p <0,001, aumento de la diferencia entre grupos con el tiempo: p=0,045)", dijo la profesora Vilgrain.

"Además, encontramos que los tumores de pacientes tratados con SIR-Spheres tuvieron una mayor respuesta objetiva (19,0% vs. 11,6%; p=0,042) que la observada con sorafenib, y experimentaron un riesgo significativamente reducido de que su cáncer progresara en el hígado, que es la principal causa de muerte debida a esta enfermedad," concluyó la especialista.

Antecedentes del estudio SARAH

"Los pacientes con HCC que no son elegibles para trasplante de hígado, cirugía o ablación para tratar sus tumores en curso se enfrentan a un pronóstico muy sombrío de uno o dos años de vida, con creciente debilitamiento y dolor", dijo la Profesora Vilgrain. "En muchos casos, el CHC del paciente está ya tan avanzado que la principal opción de tratamiento disponible es sorafenib. En otros casos, podemos tratar inicialmente a los pacientes con enfermedad en estadio intermedio con varios tratamientos de quimioterapia infundidos directamente en sus hígados, lo que se denomina Quimioembolización transarterial o TACE, pero este enfoque puede fallar".

"Para los pacientes con CHC avanzado o aquellos en los que falla la TACE, durante los últimos diez años hemos recurrido al tratamiento sistémico oral con sorafenib, del que se ha demostrado que prolonga la supervivencia en comparación con el placebo, pero también causa muchos efectos secundarios que pueden comprometer la calidad de vida de los pacientes. Es por eso que decidimos investigar si el tratamiento con una nueva forma de terapia dirigida al hígado, la radioterapia interna selectiva, o SIRT, con SIR-Spheres podría representar una mejor alternativa. Nuestra decisión de iniciar el estudio SARAH se basó en estudios anteriores de menor tamaño y análisis retrospectivos, los que sugirieron que SIR-Spheres podría ser al menos tan eficaz y que fue bien tolerado por los pacientes con CHC", afirmó.  

El estudio SARAH (SorAfenib versus Radioembolization in Advanced Hepatocellular carcinoma), aleatorizado, controlado y abierto, comparó directamente la eficacia de la radioterapia selectiva interna (SIRT, o radioembolización) utilizando las micro esferas de resina de itrio-90 [Y-90] (micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres, Sirtex Medical Limited, Sydney, Australia) contra la del sorafenib (Nexavar^®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Berlín, Alemania). 

SARAH fue lanzado en diciembre de 2011, y se concluyó la inscripción en febrero de 2015.

Con 459 pacientes bajo tratamiento en 25 centros clínicos de toda Francia, SARAH es el estudio aleatorizado más grande que se haya realizado para comparar la radioterapia interna selectiva, o cualquier terapia teniendo como objetivo al hígado, en comparación con la terapia sistémica estándar en el tratamiento del cáncer hepático primario. Casi el 70% de los pacientes en el estudio SARAH presentaban CHC avanzado (Barcelona Clinic Liver Cancer estadio C), con trombosis de la vena porta y sin propagación extrahepática.  En la mayoría de los otros pacientes habían fallado dos ciclos de TACE.

Los resultados de SIRveNIB, un estudio paralelo en más de 360 pacientes de CHC de Asia y el Pacífico, será presentado en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago el 4 de junio de 2017.

¿Qué es el Carcinoma Hepatocelular (CHC)?

Los pacientes con CHC representan el 90% de todas las personas diagnosticadas con cáncer hepático primario, que es el sexto cáncer más común en el mundo y la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer. El CHC afecta principalmente a pacientes con cirrosis por cualquier causa, incluyendo hepatitis viral, abuso del alcohol y enfermedad del hígado graso, y causa más de 670.000 muertes cada año.² Entre las personas con riesgo de CHC, la incidencia de la enfermedad aumenta progresivamente con el avance de la edad, alcanzando un pico alrededor de los 70 años.³

En general, en un tercio de los pacientes con cirrosis hepática se desarrollará CHC durante su tiempo de vida.⁴

• En todo el mundo, aproximadamente el 54% de los casos de CHC puede ser atribuido a la infección por virus de la hepatitis B (que afecta a 400 millones de personas), mientras que el 31% se puede atribuir a la infección por virus de la hepatitis C (que afecta a 170 millones de personas).³
• En África y Asia oriental, la fracción atribuible más grande se debe a la infección por el virus de la hepatitis B (60%), mientras que los países occidentales desarrollados, la infección crónica por virus de la hepatitis C parece ser el principal factor de riesgo.^5,6

Además de estas causas, en este momento se piensa que hasta uno de cada ocho (12,8%) de los pacientes con esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) con cirrosis desarrollarán CHC.⁷ Se considera ampliamente que la EHNA provocada por diabetes de tipo II, resistencia a la insulina, obesidad, hiperlipidemia e hipertensión, se ha convertido en la principal causa de enfermedad hepática en los países occidentales. El progreso de la EHNA aumenta dramáticamente el riesgo de cirrosis, insuficiencia hepática y CHC. Se cree que esto está relacionado con la epidemia mundial de diabetes y obesidad.8

EL CHC se produce con más frecuencia en los hombres que en las mujeres, excepto en África, donde las mujeres son las más afectadas.²

¿De qué se trata la SIRT con micro esferas de resina Y-90 de SIR-Spheres?

La SIRT con las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres es un tratamiento aprobado para tumores hepáticos inoperables. Es un tratamiento mínimamente invasivo que entrega grandes dosis de radiación beta de alta energía directamente a los tumores. La SIRT es administrada a los pacientes por radiólogos intervencionistas, que infunden millones de micro esferas de resina radiactiva (con diámetro de 20 a 60 micras) a través de un catéter en las arterias hepáticas que suministran sangre a los tumores. Usando el suministro sanguíneo de los tumores, las micro esferas toman selectivamente como objetivo los tumores hepáticos, con una dosis de radiación que es hasta 40 veces mayor que la radioterapia convencional, mientras que dejan de lado al tejido sano.

Las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres han sido aprobadas en Argentina, Australia, la Unión Europea (Marca CE), Suiza, Turquía y varios otros países de Asia para el tratamiento de tumores hepáticos no resecables. En los EE.UU. las micro esferas de resina Y-90 SIR-Spheres poseen una Aprobación Previa a la Comercialización (PMA) de la FDA, y están indicadas para el tratamiento de tumores hepáticos metastásicos no resecables del cáncer colorrectal primario con quimioterapia adyuvante de la arteria intra-hepática (IHAC) de FUDR (floxuridina).

Referencias

1. Vilgrain V et al.  The International Liver Congress™ 2017 – 52^nd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver, J Hepatol 2017; 66 (Suppl 1): Abs. GS-012.
2. Extrapolated from Ferlay J et al.  Globocan 2012. v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 14/April/2017.
3. EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma.  J Hepatol 2012; 56: 908–43.
4. Sangiovanni A et al.  Hepatology 2006; 43: 1303–10.
5. Di Bisceglie AM.  Hepatology 2009; 49 (Suppl 5): S56–60.
6. Davis GL et al.  Proc (Bayl Univ Med Cent) 2008; 21: 266–80
7. White DL et al.  Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 1342–59.
8. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, 2012.

SIR-Spheres® es una marca registrada de Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.

FUENTE Sirtex Medical Limited