Se presentan datos de práctica clínica con Fycompa® (perampanel) en el Congreso Europeo de Epileptología (ECE) 2014

HATFIELD, Inglaterra, June 30, 2014 /PRNewswire/ --

En el ECE también se presentarán por primera vez nuevos análisis de los datos de Fase III fundamentales sobre perampanel 

Se han publicado datos de práctica clínica sobre Fycompa^® (perampanel) en 10 resúmenes de la revista Epilepsia, que se presentarán por primera vez esta semana en el XXI Congreso Europeo de Epileptología (ECE) en Estocolmo (Suecia). Además, en el congreso se darán a conocer datos de los subconjuntos de los estudios fundamentales de Fase III sobre perampanel. Perampanel está indicado para el tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en pacientes con epilepsia de 12 años o mayores.^[1]

Los 10 estudios observacionales promovidos por Eisai evalúan la experiencia clínica de perampanel como adyuvante en más de 350 pacientes refractarios en el Reino Unido y Austria.^[2]-[11] Los datos muestran que perampanel resulta en general eficaz y bien tolerado en distintas poblaciones de pacientes, incluidas aquellas con epilepsia altamente refractaria y aquellas con un elevado número de comorbilidades.

En dos resúmenes adicionales, se evaluaron los parámetros metabólicos de los estudios fundamentales globales agrupados de Fase III sobre perampanel (n = 1.480)^[12] y un estudio abierto de extensión (n = 1.186).^[13] Los resultados muestran que los parámetros lipídicos (niveles de colesterol y triglicéridos en sangre) y los niveles de glucosa permanecen estables a lo largo del tiempo para las distintas dosis (de hasta 12 mg por día) de perampanel. El acontecimiento adverso metabólico comunicado con mayor frecuencia en ambos estudios fue el aumento de peso.^[12],[13]

Un estudio que evaluó el impacto del perampanel sobre la conducta en adolescentes con crisis de inicio parcial refractarias (de 12 a 17 años, n = 133) es la base de un resumen adicional en el ECE.^[14]

"Datos como estos reafirman las pruebas crecientes a favor del uso de perampanel en adultos y adolescentes con epilepsia refractaria. Los tratamientos, tales como perampanel, que han demostrado eficacia y un modo de acción completamente diferente en comparación con otros fármacos antiepilépticos, son una importante opción a tener en cuenta como terapia adyuvante", comenta Christoph Baumgartner, del Centro Neurológico Rosenhuegel y el Hospital General Hietzing (Viena).

Perampanel es el único fármaco antiepiléptico (FAE) autorizado que actúa de forma selectiva sobre los receptores AMPA, una proteína del cerebro que desempeña una función crucial en la propagación de las crisis.^[2] Este mecanismo de acción es distinto a todos los demás FAE disponibles actualmente. Asimismo, perampanel cuenta con la ventaja añadida de una cómoda dosificación, una vez al día por las noches^[1] , y cabe destacar que es el único tratamiento de última generación contra la epilepsia parcial autorizado para el tratamiento de adolescentes epilépticos desde su comercialización.

Los datos presentados en el ECE subrayan la misión de human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el diseño de soluciones innovadoras para la prevención, cura y atención de enfermedades y contribuir así a la salud y bienestar de las personas de todo el mundo. Eisai se enorgullece de comercializar actualmente más productos para tratar la epilepsia en Europa, Oriente Medio y África (EMEA) que ninguna otra empresa.

Notas para los editores 

Acerca de Fycompa^® (perampanel) 

Perampanel está autorizado en la Unión Europea y Suiza como tratamiento adyuvante para personas a partir de 12 años de edad con crisis de inicio parcial, con generalización secundaria o sin ella.^[1]

Perampanel es un antagonista altamente selectivo y no competitivo de los receptores AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico) del glutamato que ha mostrado reducción de las crisis en estudios de fase II y III. Los receptores de AMPA, presentes en gran número en casi todas las neuronas excitatorias, transmiten las señales generadas por el neurotransmisor excitatorio glutamato en el cerebro, que están implicadas en las enfermedades del sistema nervioso central caracterizadas por un exceso de señales neuroexcitatorias, como la epilepsia, las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos del movimiento, el dolor y los trastornos psiquiátricos.^[1]

Puede encontrar más información para profesionales sanitarios en http://www.fycompa.eu

Acerca de los datos agrupados sobre Perampanel^[16]

El objetivo principal del análisis agrupado de los resultados de los tres estudios de Fase III (304^[17], 305^[18] y 306^[19]) fue el de comparar la eficacia y la tolerabilidad del perampanel, administrado en una sola dosis diaria, con las del placebo en un tratamiento de combinación en pacientes de 12 años o mayores con crisis parciales no controladas mediante uno, dos o tres fármacos antiepilépticos. En los tres estudios, el criterio de valoración primario de la eficacia fue la tasa de respondedores (definida como el porcentaje de pacientes en los que se redujo la frecuencia de las crisis parciales en al menos un 50% durante un período de 28 días de tratamiento).

Los datos de cada criterio de valoración de la eficacia de los estudios 304, 305 y 306 se agruparon según el tratamiento aleatorizado: placebo, 2, 4, 8 o 12 mg de perampanel. El conjunto de análisis con intención de tratar (ITT) completo incluyó 1.478 pacientes de los estudios 304 (n = 387), 305 (n = 386) y 306 (n = 705).

Los resultados del análisis agrupado mostraron que la mediana de las reducciones de la frecuencia de las crisis parciales era mayor con 4 mg (-23 3%), 8 mg (-28 8%) y 12 mg (-27 2%) de perampanel que con placebo (-12 8%; p <0 01, cada dosis en comparación con placebo). El 50% de las tasas de respondedores fue superior con 4 mg (28 5%), 8 mg (35 3%) y 12 mg (35 0%) de perampanel que con placebo (19 3%; p <0 05, cada dosis en comparación con placebo). La mediana de las reducciones de la frecuencia de las crisis parciales complejas y de las crisis con generalización secundaria fue superior con 4 mg (-31 2%), 8 mg (-35 6%) y 12 mg (-28 6%) de perampanel que con placebo (-13 9%). La tolerancia de perampanel fue por lo general buena, siendo la mayoría de los acontecimientos adversos leves o moderados.

Acerca del estudio 307^[20]

El estudio de seguimiento abierto de fase III (n = 1.218) de pacientes procedentes de los ensayos fundamentales 304^[17], 305^[18] y 306^[19] se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los datos de los resultados en las crisis epilépticas durante un tratamiento prolongado con perampanel como adyuvante, una vez al día, en pacientes que padecen crisis epilépticas de inicio parcial resistentes al tratamiento.

Los pacientes mayores de 12 años con crisis epilépticas de inicio parcial, a pesar del tratamiento con entre uno y tres fármacos antiepilépticos al inicio, finalizaron un ensayo de fase III con perampanel y participaron en el estudio de ampliación 307 (NCT00735397). Se ajustó la dosis de los pacientes a 12 mg/día (o su dosis máxima tolerada individual) durante el período de conversión ciego, seguido de un período abierto de mantenimiento. Se analizó la exposición, la seguridad (acontecimientos adversos, constantes vitales, peso, electrocardiograma [ECG], valores analíticos) y los resultados de las crisis epilépticas; se evaluaron las medidas principales por regiones geográficas.

Los resultados muestran que, tras el ajuste/conversión, la tasa de respondedores y el cambio porcentual de la mediana respecto del valor basal en la frecuencia de las crisis fueron estables para perampanel: un 46% para ambos parámetros a los nueve meses (en 980 pacientes con 9 o más meses de exposición) y un 58% y un 60%, respectivamente, a los dos años (en los 337 pacientes con 2 años de exposición).En pacientes con al menos dos años de exposición al perampanel y crisis de generalización secundaria en el valor basal (n = 141), se observó una reducción de hasta el 90% en las crisis de generalización secundaria. De los 694 pacientes de los que se dispone de datos de mantenimiento durante al menos un año, el 5,3% no sufrieron crisis durante todo el año.

El estudio mostró que, entre 1.216 pacientes, el perampanel se toleraba bien hasta 3,3 años con una dosis diaria de 10,6 mg/día de mediana. Los acontecimientos adversos más frecuentes comunicados por un 10% o más de los pacientes fueron mareos, somnolencia, cefalea, fatiga, irritabilidad y aumento de peso. Solamente los mareos y la irritabilidad provocaron que más de un 1% de los pacientes (3,9% y 1,3%, respectivamente) abandonaran el estudio.

La seguridad y la respuesta a las crisis fueron similares en un gran número de regiones geográficas y grupos étnicos (249 centros en 39 países), con una alta retención del tratamiento al finalizar el estudio (promedio del 58,5%).

Acerca de la epilepsia  

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo, y afecta aproximadamente a ocho de cada 1.000 personas en Europa.^[4],[5] Se calcula que seis millones de personas en Europa y alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo viven con epilepsia. La epilepsia es un trastorno crónico del cerebro que afecta a gente de todas las edades. Se caracteriza por una activación anormal de impulsos neuronales, que provocan las crisis. Las crisis pueden variar según su gravedad, desde breves lapsos de atención o sacudidas musculares, hasta convulsiones severas y prolongadas. En función del tipo de crisis, estas pueden limitarse a una parte del cuerpo o pueden implicar al cuerpo entero. Además, estas crisis también pueden variar en cuanto a su frecuencia desde menos de una al año, a varias al día. La epilepsia tiene muchas causas posibles, pero con frecuencia la causa es desconocida.

Acerca de Eisai EMEA en relación con la epilepsia  

Eisai tiene un compromiso con el desarrollo y comercialización de nuevos tratamientos beneficiosos para mejorar las vidas de las personas que padecen epilepsia. El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAE) es una de las principales áreas estratégicas de Eisai en Europa, Oriente Medio, África, Rusia y Oceanía (EMEA).

En la región de Europa, Oriente Medio y África, Eisai comercializa actualmente cuatro medicamentos:

• Fycompa^® (perampanel) como tratamiento adyuvante para las crisis de inicio parcial, con o sin crisis secundarias generalizadas, en pacientes epilépticos mayores de 12 años.
• Zonegran^® (zonisamida) como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos con epilepsia de diagnóstico reciente, y como tratamiento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos, adolescentes, y niños a partir de 6 años de edad. (Zonegran^® está bajo licencia de Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (acetato de eslicarbazepina) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. (La autorización de comercialización de Zebinix^® la tiene BIAL)
• Inovelon^® (rufinamida) para el tratamiento adyuvante en pacientes mayores de 4 años de crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Acerca de Eisai  

Eisai es una de las principales empresas farmacéuticas del mundo basadas en la investigación y el desarrollo (I+D) y definimos nuestra misión corporativa como "pensar primero en los pacientes y sus familias y aumentar los beneficios que ofrece la atención sanitaria", a la que llamamos "cuidado de la salud humana" (hhc, por sus siglas en inglés).

Eisai concentra sus actividades de I+D en tres áreas fundamentales:

• Área de Neurociencias, que incluye enfermedad de Alzheimer, epilepsia, dolor y control del peso, etc.
• Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer; regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos, etc.
• Reacción vascular/inmunológica, que incluye: trombocitopenia, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino.

Con filiales en los Estados Unidos, Asia, Europa y Japón, Eisai tiene más de 10.000 empleados en todo el mundo. Desde  Hatfield (Reino Unido), Eisai ha ampliado recientemente sus operaciones comerciales para incluir a Europa, Oriente Medio, África, Rusia y Oceanía (EMEA). Eisai EMEA tiene operaciones comerciales y de marketing en más de 20 países, que incluyen el Reino Unido, Francia, Alemania, Italia, España, Suiza, Suecia, Irlanda, Austria, Dinamarca, Finlandia, Noruega, Portugal, República Checa, Eslovaquia, Países Bajos, Bélgica, Rusia y Oriente Medio.

Para más información, visite nuestra página web: http://www.eisai.co.uk

Bibliografía 

1. Fycompa, Ficha técnica (actualizada en noviembre de 2013): http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/

2. Philip S et al. Efficacy and tolerance of perampanel in pharmacoresistant epilepsy in children and young people. Resumen presentado en ECE 2014. P126

3. Sieradzan K et al. Efficacy and tolerability of perampanel in patients with refractory partial epilepsy in a tertiary epilepsy centre. Resumen presentado en ECE 2014. P137  

4. Parrett M et al. A service evaluation of perampanel in Cornwall. Resumen presentado en ECE 2014. P334  

5. Flynn C et al. Seizure response to perampanel in a severe refractory group of epilepsy patients. Resumen presentado en ECE 2014. P343  

6. Manidakis I et al. Perampanel in the treatment of epilepsy; a multicentre evaluation. Resumen presentado en ECE 2014. P562  

7. Geldard J et al. A service evaluation of perampanel (Fycompa) at Leeds General Infirmary. Resumen presentado en ECE 2014. P335  

8. Coyle H et al. Clinical experience with perampanel in a regional epilepsy clinic. Resumen presentado en ECE 2014. P563  

9. Lawthom C et al. Perampanel in South Wales: A multi-centre clinical evaluation. Resumen presentado en ECE 2014. P138  

10. Kelly K et al. Adjunctive perampanel in highly drug-resistant localization-related epilepsy - a prospective audit. Resumen presentado en ECE 2014. P119  

11. Baumgartner C et al. First clinical experiences with perampanel in Vienna. Resumen presentado en ECE 2014. P573  

12. Brodie MJ et al. Evaluation of metabolic parameters over time in the perampanel pooled Phase III epilepsy studies. Resumen presentado en ECE 2014. 009  

13. Patsalos PN et al. Effects of perampanel on metabolic parameters in patients with refractory partial-onset seizures in extension study 307. Resumen presentado en ECE 2014. 010  

14. Lagae L et al. Impact of adjunctive perampanel on behaviour in adolescents with refractory partial-onset seizures. Resumen presentado en ECE 2014. P558  

15. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011:11:56-63 

16. Steinhoff B et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: a pooled analysis of three Phase III studies. Epilepsia 2013:54(8):1481-9 

17. French JA et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology 2012:79(6):589-596 

18. French JA et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: Results of randomized global phase III study 305. Epilepsia 2013:54(1):117-125 

19. Krauss GM et al. Randomized phase III study 306: Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology 2012:78(18):1408-1415 

20. Krauss GL et al. Long-term safety of perampanel and seizure outcomes in refractory partial-onset seizures and secondarily generalised seizures: Results from Phase III extension study 307. Epilepsia 2014; DOI: 10.1111/epi.12643 (disponible en http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.12643/pdf) 

21. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf (consultado en junio de 2014) 

22. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12):2224-2233. 5.

Fecha de preparación: junio de 2014
Código de trabajo: perampanel-UK2160a