PeproMene Bio annonce une étude démontrant la forte polyfonctionnalité des nouveaux lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)

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La polyfonctionnalité est corrélée à la rémission d'un patient pendant plus de 18 mois avec la thérapie à cellules CAR-T

IRVINE, Californie, 8 août 2024 /PRNewswire/ -- PeproMene Bio, Inc., une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de nouvelles thérapies pour les cancers et les affections immunitaires, a annoncé aujourd'hui que les cellules CAR-T BAFF-R, connues sous le nom de PMB-CT01 et développées par City of Hope, présentent une meilleure polyfonctionnalité que les cellules CAR-T CD19, qui sont utilisées dans les thérapies CAR-T actuelles approuvées par la FDA (Food and Drug Administration), selon une étude corrélative publiée dans Blood Advances.

Les chercheurs ont utilisé une plateforme à cellule unique, qui a révélé que les cellules CAR-T PMB-CT01 avaient une plus grande polyfonctionnalité (c'est-à-dire la capacité des lymphocytes T à remplir plusieurs fonctions en même temps) que les cellules CAR-T CD19. Les cellules PMB-CT01 ont également produit plus de cytokines stimulantes, capables de stimuler le système immunitaire, et de cytokines effectrices, aptes à tuer directement les cellules cancéreuses.

En utilisant le test développé par City of Hope, les chercheurs ont testé un produit de cellules CAR-T BAFF-R provenant d'un homme de 57 ans atteint d'un lymphome à cellules du manteau récidivant. Le patient n'avait pas obtenu de rémission avec des thérapies antérieures à base de cellules CAR-T CD19. Après avoir reçu une perfusion dans le cadre de l'essai de phase 1 de City of Hope utilisant le PMB-CT01 et n'avoir subi que des effets secondaires minimes, l'homme a connu une rémission complète pendant 18 mois et continue d'avoir un cancer indétectable par des tests moléculaires sensibles pour la maladie résiduelle minimale.

L'étude a fait état d'indicateurs robustes de polyfonctionnalité, en corrélation avec l'expansion réussie des cellules CAR-T après la perfusion et la rémission en cours du patient. Les chercheurs prévoient d'utiliser l'essai pour tester les produits de cellules CAR-T de cinq autres patients de l'essai, qui ont tous connu des rémissions similaires à celles de PMB-CT01.

« Nous avons développé la thérapie CAR-T BAFFR pour fournir une autre option de traitement pour de nombreux patients atteints de lymphomes et de leucémies qui rechutent après avoir reçu une thérapie de cellules CAR-T CD19 disponible sur le marché, et nos résultats présentent, jusqu'à présent, l'efficacité maximale idéale avec une toxicité minimale », a déclaré Larry W. Kwak, M.D., Ph.D., vice-président et directeur adjoint du City of Hope's Comprehensive Cancer Center, fondateur scientifique de PeproMene et président rémunéré de son Conseil consultatif scientifique. Kwak détient une participation dans PeproMene. « Nous avons développé un test polyfonctionnel robuste et fiable pour les produits cellulaires CAR-T, qui a le potentiel de prédire les résultats pour les patients et d'accélérer le développement de thérapies efficaces à base de cellules CAR-T. »

Elizabeth Budde, M.D., Ph.D., investigatrice principale de l'essai, professeure agrégée d'hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques et directrice médicale exécutive du programme de thérapie cellulaire à effet immunitaire à City of Hope, a présenté les premiers résultats de l'essai lors de la conférence de l'American Society of Hematology en décembre 2023.

« Cinq patients atteints de lymphome non hodgkinien et un patient atteint de leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes B ont été traités avec le PMB-CT01. 100 % d'entre eux ont présenté des réponses durables, ce qui est très prometteur », déclare la Dre Budde. « De nombreux patients de l'essai ont rechuté après une thérapie CAR-T CD19 et/ou étaient CD19-négatifs. PMB-CT01 pourrait constituer une option viable pour d'autres patients confrontés à ce dilemme ».

« Ce test peut être appliqué aux essais cliniques actuels et futurs pour guider le développement de PMB-CT01. PeproMene reste engagé dans le développement scientifique et clinique de cette nouvelle thérapie cellulaire potentiellement prometteuse », renchérit Hazel Cheng Ph.D., COO de PeproMene Bio.

À propos de PMB-CT01

PMB-CT01 est une thérapie cellulaire CAR-T autologue ciblant BAFF-R, la première de sa catégorie.  Le BAFF-R (récepteur du facteur d'activation des lymphocytes B), membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), est le principal récepteur du BAFF et est exprimé presque exclusivement sur les lymphocytes B. Étant donné que la signalisation BAFF-R favorise la prolifération normale des lymphocytes B et semble être nécessaire à leur survie, il est peu probable que les cellules tumorales échappent au traitement en raison de la perte de l'antigène BAFF-R. Cette caractéristique unique fait de la thérapie CAR-T BAFFR une option très prometteuse pour le traitement des tumeurs malignes à lymphocytes B. La thérapie CAR-T BAFFR a été construite à l'aide d'anticorps anti-BAFF-R à fragment variable à chaîne unique (scFv) et des domaines de signalisation de deuxième génération CD3ζ et 4-1BB. Nos recherches démontrent que les cellules CAR-T BAFFR tuent efficacement les lymphomes et les leucémies humaines tant in vitro que dans des modèles animaux. PeproMene Bio a acquis la propriété intellectuelle de PMB-CT01 sous licence de City of Hope.

À propos de PeproMene Bio

PeproMene Bio, Inc. est une société de biotechnologie en phase clinique située à Irvine, en Californie, qui développe de nouvelles thérapies pour traiter les cancers et les affections immunitaires. Le candidat principal de PeproMene, PMB-CT01 (cellules CAR-T BAFFR) est actuellement étudié pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes B (B-ALL ; NCT04690595) et le lymphome non hodgkinien à lymphocytes B (B-NHL ; NCT05370430) dans des essais cliniques de phase 1. PeproMene Bio développe également des cellules bispécifiques BAFF-R (Bispecific T Cell Engager) et des cellules NK CAR T ciblant BAFF-R.

Contact : John Fry, [email protected]

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