Nueva investigación se centra en el tratamiento de los síntomas no cognitivos de personas con demencia

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CHICAGO, 24 de julio de 2018 /PRNewswire/ -- Una nueva investigación presentada en Chicago en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer de 2018 (AAIC, en sus siglas en inglés) se centra en los recientes éxitos y los desafíos actuales de los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos para los síntomas no cognitivos experimentados por personas que viven con demencia de Alzheimer.

Mientras que los síntomas de memoria y pensamiento asociados con la enfermedad son los más conocidos, son los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia (SCPD): agitación, ansiedad, apatía, depresión, deambulación, alucinaciones, insomnio, incontinencia, desinhibición, los que a menudo causan los mayores desafíos de cuidado y son las principales causas de colocación en hogares de ancianos o de vida asistida. Si no se trata, estos síntomas pueden acelerar el declive cognitivo y reducir la calidad de vida.

En este momento, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA, en sus siglas en inglés) no ha aprobado ningún tratamiento farmacológico para estos síntomas en personas con la demencia del Alzheimer. Todos los tratamientos farmacológicos que se usan actualmente están aprobados para otras indicaciones y se prescriben para personas con la enfermedad de Alzheimer de forma «no autorizada».

«Estos síntomas, subestimados y no reconocidos en personas con Alzheimer y otras demencias, a menudo son de difícil convivencia y difíciles de tratar», dijo María Carrillo, PhD, directora científica de la Asociación de Alzheimer. «Una de las "cosas que no se mencionan" de la enfermedad de Alzheimer es la incidencia regular y el impacto abrumador de estos síntomas en la vida de las personas con Alzheimer, sus familiares y cuidadores».

«Es muy importante que, a medida que seguimos avanzando en el tratamiento y la prevención de la memoria y los síntomas del Alzheimer y otras demencias, también nos centremos en estrategias terapéuticas para el comportamiento y otros síntomas no cognitivos», agregó Carrillo.

La Asociación de Alzheimer recomienda enfoques no farmacológicos, como las intervenciones psicosociales, como alternativas de primera línea a la terapia farmacológica para el tratamiento de las conductas relacionadas con la demencia. Estas terapias incluyen terapia de validación, reminiscencia y otras intervenciones psicosociales personalizadas.

Por ejemplo:

• Valide que la persona parece estar molesta por algo.
• Aleje a la persona de aquello que parece molestarla.
• Realice actividad física regularmente para reducir potencialmente la irritabilidad y el comportamiento agresivo.
• Evaluar la presencia de dolor, estreñimiento u otro problema físico.

Puede ser necesario considerar medicamentos psicotrópicos (antipsicóticos, antidepresivos, anticonvulsivos y otros) cuando el comportamiento relacionado con la demencia no ha respondido a enfoques no farmacológicos, especialmente si está causando daño físico o emocional a la persona con demencia o a los cuidadores. Sin embargo, deben usarse con sumo cuidado y deben evaluarse periódicamente para determinar el momento adecuado de interrupción. La FDA descubrió que el uso de antipsicóticos para tratar comportamientos relacionados con la demencia en personas mayores con demencia se asoció con una mayor mortalidad.

El tratamiento cannabinoide sintético muestra mejoría en la agitación en personas con Alzheimer
Los resultados de un ensayo clínico, doble ciego y aleatorizado, sugieren que la nabilona, un cannabinoide sintético, puede ser eficaz en el tratamiento de la agitación en personas con la enfermedad de Alzheimer. «Agitación, incluyendo arrebatos verbales o físicos, angustia emocional general, inquietud, caminar de un lado a otro, es uno de los cambios conductuales más comunes asociados con la enfermedad de Alzheimer a medida que avanza, y puede ser una causa importante del estrés del cuidador», aseguró Krista L. Lanctôt, PhD., científica sénior en Sunnybrook Centro de Ciencias de la Salud y cátedra de Psiquiatría y Farmacología, y  Toxicología en la Universidad de Toronto.

Lanctôt y sus colegas investigaron los beneficios potenciales de la nabilona para adultos con demencia de nivel moderado a grave de Alzheimer con agitación clínicamente significativa. Durante la duración de la prueba de 14 semanas, 39 participantes (77 por ciento hombres, de una edad promedio de 87) recibieron nabilona en forma de cápsula (dosis terapéutica media = 1,6 +/- 0,5 mg) durante seis semanas, seguidas de seis semanas de placebo, con una semana entre cada período de tratamiento. Además de medir la agitación, los investigadores evaluaron los síntomas conductuales generales, la memoria, los cambios físicos y la seguridad. Encontraron que:

• La agitación mejoró significativamente en los que tomaron nabilona, en comparación con el placebo según lo medido por el Inventario de agitación de Cohen-Mansfield (p = 0,003).
• Los síntomas conductuales también mejoraron significativamente en los que tomaron nabilona, en comparación con el placebo según lo medido por el Inventario de Neurosiquiatría (p = 0,004).

Los investigadores también observaron pequeños beneficios en la cognición y la nutrición durante el estudio. En el estudio, más personas experimentaron sensación de sedación con la nabilona (45 por ciento), en comparación con el placebo (16 por ciento).

«Actualmente, los tratamientos prescritos para la agitación en la enfermedad de Alzheimer no funcionan en todos los casos, y cuando funcionan, el efecto es pequeño y aumenta el riesgo de efectos secundarios dañinos, incluido un mayor riesgo de muerte. Como resultado, existe una necesidad urgente de opciones de medicamentos más seguros», manifestó Lanctôt. «Estos hallazgos sugieren que la nabilona puede ser un tratamiento efectivo para la agitación, sin embargo, el riesgo de sedación debe ser monitoreado cuidadosamente. Un ensayo clínico más amplio nos permitiría confirmar nuestros hallazgos sobre cuán efectiva y segura es la nabilona en el tratamiento de la agitación para el Alzheimer».

Nota: La marihuana no está aprobada por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer u otras demencias. A medida que el uso de marihuana medicinal se vuelve más común, es importante señalar que se desconoce mucho sobre su uso en personas con Alzheimer u otras demencias.

La marihuana es, esencialmente, una droga no probada para el Alzheimer. Actualmente no hay datos robustos y consistentes de ensayos clínicos que respalden el uso de la marihuana para el tratamiento de la demencia y de la enfermedad de Alzheimer, ni otras cuestiones relacionadas. La Asociación de Alzheimer cree que se necesita más investigación en este área.

La iluminación puede mejorar el sueño, el estado de ánimo y el comportamiento en personas con Alzheimer
Muchas personas que viven con la enfermedad de Alzheimer y otras demencias experimentan cambios en sus patrones de sueño, insomnio y somnolencia diurna. Mariana G. Figueiro, PhD, directora del Centro de Investigación sobre la Iluminación en el Instituto Politécnico Rensselaer en Troy, Nueva York, y sus colegas probaron si un sistema de iluminación a medida podría ayudar a mejorar el sueño, el estado de ánimo y el comportamiento en personas con enfermedad de Alzheimer en hogares de la tercera edad.

«Dado que los patrones de luz y oscuridad son las señales principales de una persona para reconocer el momento actual, la luz tenue constante que normalmente experimentan las personas que viven en centros de atención residencial puede ser una causa subyacente de las alteraciones del patrón de sueño tan común en esta población», dijo Figueiro.

Para probar esta hipótesis, durante un período de cuatro semanas, las intervenciones de iluminación se colocaron en áreas donde los residentes de hogares de ancianos pasaban la mayor parte de sus horas de vigilia y se dejaron encendidas desde el momento del despertar hasta las 18:00. Cuarenta y tres (43) residentes (31 mujeres y 12 hombres) participaron en el estudio a corto plazo, y 37 residentes (25 mujeres y 12 hombres) han completado el estudio a largo plazo hasta el momento, todos reclutados en 10 hogares de ancianos en el Distrito Capital de Nueva York, Bennington en Vermont y South Bend en Indiana.

Los participantes del estudio experimentaron períodos alternantes de iluminación que proporcionaron estímulo circadiano alto o bajo durante cuatro semanas (estudio a corto plazo) y seis meses (estudio a largo plazo en períodos sucesivos de cuatro semanas espaciados por un lavado de cuatro semanas). La métrica del estímulo circadiano (CS, en sus siglas en inglés), desarrollada por el Centro de Investigación sobre la Iluminación, caracteriza la efectividad de una fuente de luz para estimular el sistema circadiano medido por su capacidad para suprimir de forma aguda la producción de la hormona melatonina en el cuerpo (un marcador bien establecido del sistema circadiano) después de una exposición de una hora.

Ambas ramas del estudio utilizaron o bien una mesa de luz LED con diseño personalizado, o bien iluminación de la habitación individual para realizar la intervención, dependiendo de dónde pasaron los participantes la mayor parte de su tiempo. Se usaron medidores de luz personales en los ojos de los participantes para medir las exposiciones a la luz recibidas. La alteración del sueño, el estado de ánimo y la agitación también se evaluaron mediante cuestionarios estandarizados.

Con la intervención de iluminación, los investigadores encontraron que los participantes del estudio que experimentaron el alto estímulo circadiano mostraron una disminución significativa en la perturbación del sueño, la depresión y la agitación. Los efectos positivos observados en el estudio a corto plazo continuaron mejorando en el estudio a largo plazo.

Más allá de los antipsicóticos: Explorando la eficacia y los daños de las Medicamentos Z para la alteración del sueño
Muchas personas con demencia tienen problemas para dormir. Esto afecta su calidad de vida y la de las personas que los cuidan. Los «medicamentos Z» hipnóticos no benzodiazepínicos, como zolpidem, zopiclona y zaleplon, a menudo se recetan para ayudar a tratar el insomnio en adultos mayores, pero se cree que pueden causar problemas como caídas, fracturas y aumentar la confusión. Las personas que viven con demencia son especialmente vulnerables y no está claro si los medicamentos Z podrían ser especialmente dañinos para ellos.

Chris Fox, MD, profesor de Psiquiatría en la Universidad de Norwich Medical School de East Anglia en Norwich (R.U.), y sus colegas analizaron los datos existentes del Reino Unido Clinical Practice Research Datalink, y de tres estudios clínicos de personas con demencia. Compararon datos durante dos años de 2 952 personas con demencia que habían sido recetadas recientemente con medicamentos Z con datos de 1 651 que no lo estaban, con el fin de evaluar los beneficios y los daños de estos medicamentos.

Descubrieron que el uso de medicamentos Z se asocia con un aumento del 40 por ciento en el riesgo de cualquier tipo de fractura, con un riesgo que aumenta para los que toman dosis más elevadas. El uso de medicamentos Z también se asoció con un mayor riesgo, específicamente, de fractura de cadera. El estudio no identificó un mayor riesgo de otros efectos secundarios, como caídas, infecciones o accidentes cerebrovasculares.

«Las fracturas en personas con demencia pueden tener un impacto devastador, incluida la pérdida de movilidad, una mayor dependencia y un empeoramiento de la demencia», declaró Fox. «Necesitamos desesperadamente mejores alternativas a los medicamentos que se recetan actualmente para los problemas de sueño y otros síntomas no cognitivos de la demencia. Siempre que sea posible, se deben considerar alternativas no farmacológicas adecuadas y, cuando se prescriban medicamentos Z, los pacientes deben recibir atención que reduzca o evite la aparición de caídas».

La Conferencia Internacional de la Asociación del Alzheimer (AAIC)
La Conferencia Internacional de la Asociación del Alzheimer (AAIC) es la mayor reunión mundial en la que se dan cita investigadores de todo el mundo especializados en Alzheimer y otras demencias. Como parte del programa de investigación de la Asociación del Alzheimer, AAIC sirve como un catalizador para generar conocimientos sobre la demencia y fomentar una vital comunidad colegial de investigación.
Página de inicio AAIC 2018: alz.org/aaic
Sala de prensa AAIC 2018: alz.org/aaic/press  

Acerca de la Asociación de Alzheimer®
La Asociación de Alzheimer es la organización de salud voluntaria más pionera en lo referente al cuidado, apoyo e investigación del Alzheimer. Nuestra misión es erradicar la enfermedad del Alzheimer por medio de los avances de la investigación científica; ofrecer y mejorar el cuidado y el apoyo a todos los afectados; y reducir el riesgo de demencia promoviendo la salud cerebral. Nuestra visión es un mundo sin Alzheimer. Visita alz.org o llama al +1 800.272.3900.

• Krista Lanctôt, PhD, et al. Nabilone Improves Agitation in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Preliminary Results of a Placebo-Controlled, Double-Blind, Cross-over Trial. Patrocinadores: Fundación para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Alzheimer; Programa de investigación de la Sociedad de Alzheimer de Canadá (Grant 15-17).
• Mariana Figueiro, PhD, et al. Tailored Lighting Intervention to Improve Sleep, Mood and Behavior in Alzheimer's Disease Patients. (Patrocinador: Instituto Nacional de Envejecimiento de EE. UU.
• Chris Fox, MD, et al. Beyond Anti-Psychotics: Exploring Efficacy and Harms of Z-Drugs for Sleep Disturbance on the Progression of Key Dementia Outcomes. (Patrocinador: Instituto Nacional de Investigación de la Salud de R.U.

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