Jubilant Therapeutics Inc. entwickelt isoform-selektive PAD4-Inhibitoren mit hoher In-vitro-Selektivität und -Wirksamkeit sowie oraler In-vivo-Bioverfügbarkeit und Antitumoraktivität

USA - English

USA - Français

News provided by

Apr 12, 2022, 14:18 ET

PAD4-Hemmung als neuer Weg zur Hemmung von Tumormetastasen und Tumorwachstum
Daten für die Jahrestagung 2022 der American Association of Cancer Research

BEDMINSTER, N.J., 12. April 2022 /PRNewswire/ -- Jubilant Therapeutics Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen, das niedermolekulare Präzisionstherapeutika entwickelt, um den ungedeckten medizinischen Bedarf in der Onkologie und bei Autoimmunerkrankungen zu decken, hat heute Daten bekannt gegeben, die auf der Jahrestagung 2022 der American Association of Cancer Research (AACR) vorgestellt werden. Die Daten berichten über die pharmakokinetischen und krebshemmenden Eigenschaften von isoform-selektiven Peptidyl-Arginin-Deiminase-4 (PAD4)-Inhibitoren als potenzielle Therapeutika zur Behandlung von Krebs. Das Poster wird im Rahmen der Sitzung „Novel Targets and Pathways" am 12. April 2022 um 9.00 Uhr CDT vorgestellt. Die Zusammenfassung finden Sie hier.

PAD4-Aktivität in Tumorzellen kann eine wichtige Rolle bei der Krebsmetastasierung spielen. Der erstklassige Mechanismus der PAD4-Hemmung reduziert neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs), die die Adhäsion, Migration und Invasion von Krebszellen stimulieren. Daher könnte die Hemmung von PAD4 eine neue Strategie darstellen, um das Fortschreiten von Krebs und die Metastasierung zu hemmen. Die Wirkstoffforschungsplattform von Jubilant Therapeutics Inc. hat eine Reihe von Leitmolekülen mit starker In-vitro-Wirksamkeit und hoher Selektivität für PAD4 im Vergleich zu PAD1, PAD2 oder PAD3 geschaffen. Die orale Verabreichung an einem Maus-Brustkrebsmodell führte zu einer Hemmung des Tumorwachstums von etwa 50 % gegenüber etwa 35 % mit Anti-PD1-Antikörper und war gut verträglich. Molekulare Korrelate der PAD4-Hemmung werden mit einer Hemmung des Tumorwachstums assoziiert. Diese Ergebnisse wurden anhand zusätzlicher Tiermodelle bei Brust- und Lungenkrebs sowie mit anderen vom Unternehmen entwickelten PAD4-Hemmern beobachtet.

"Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial der PAD4-Hemmung zur Behandlung von Krebs", so Luca Rastelli, Ph.D., Wissenschaftlicher Geschäftsführer von Jubilant Therapeutics Inc. und Co-Autor des Posters. "Wir charakterisieren Leitkandidaten mit unterschiedlichem chemischem Aufbau, die oral verfügbar und hochselektiv für PAD4 sind, um dem ungedeckten Bedarf sowohl in der Onkologie als auch bei Autoimmunerkrankungen entgegenzuwirken."

Informationen zu PAD4

Peptidyl-Arginin-Deiminase Typ 4 (PAD4) ist ein Enzym, das Protein-Arginin oder Mono-Methylarginin in Citrullin umwandelt. Die PAD4-vermittelte Hypercitrullinierungsreaktion in Neutrophilen bewirkt die Freisetzung von Kernchromatin zur Bildung eines Chromatinnetzwerks, genannt neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs). Es hat sich gezeigt, dass NETs mit verschiedenen pathologischen Prozessen wie Fibrose, ischämischem Schlaganfall, Präeklampsie, Thrombose, Krebs und anderen Autoimmunkrankheiten in Verbindung stehen. Jubilant Therapeutics Inc. zielt auf die PAD4-Hemmung als neuartige Strategie zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen, Krebsprogression und Metastasierung ab.

Informationen zu Jubilant Therapeutics Inc.

Jubilant Therapeutics Inc. ist ein patientenorientiertes biopharmazeutisches Unternehmen, das potente und selektive niedermolekulare Modulatoren entwickelt, um ungedeckten medizinischen Bedarf in der Onkologie und bei Autoimmunerkrankungen zu decken. Die fortschrittliche Discovery-Engine integriert strukturbasiertes Design und Rechenalgorithmen, um neuartige Präzisionstherapeutika zu entdecken und zu entwickeln – sowohl für First-in-Class-Targets als auch für validierte, aber schwer zu behandelnde Targets in genetisch definierten Patientenpopulationen. Das Unternehmen bringt sein am weitesten fortgeschrittenes Programm – den ersten dualen LSD1/HDAC6-Inhibitor seiner Klasse - im ersten Quartal 2022 in die Phase I/IIa, gefolgt von weiteren INDs mit neuartigen hirngängigen Modulatoren von PRMT5 und PDL1 sowie PAD4-Inhibitoren in onkologischen und entzündlichen Indikationen. Jubilant Therapeutics hat seinen Hauptsitz in Bedminster, New Jersey, und wird von weltweit anerkannten Meinungsführern und wissenschaftlichen Beiratsmitgliedern geleitet. Weitere Information finden Sie auf www.jubilanttx.com oder folgen Sie uns auf Twitter @JubilantTx oder LinkedIn.

Logo: https://mma.prnewswire.com/media/1064788/Jubilant_Therapeutics_Logo.jpg