Importantes nuevos datos sobre el antitumoral Halaven® (eribulina) muestran un beneficio en la supervivencia global en comparación con dacarbazina en determinados subtipos de sarcoma de tejidos blandos

HATFIELD, Inglaterra, May 30, 2015 /PRNewswire/ --

Durante una sesión oral de la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) se presentan datos del estudio de registro fase III de eribulina en una nueva indicación en investigación 

Hoy se presenta en ASCO 2015 un ensayo de resgistro fase III (estudio 309) de Halaven^® (eribulina)^[1] en pacientes con liposarcomas y leiomiosarcomas (dos de las formas más frecuentes de sarcoma). El estudio en una nueva indicación en investigación ha alcanzado su objetivo principal de aumento de la supervivencia global (SG), en pacientes tratados con eribulina en comparación con aquellos con dacarbazina. La mediana de la SG de eribulina fue de 13,5 meses frente a 11,5 meses con dacarbazina, lo que representa un beneficio significativo (HR = 0,768; 95% Cl 0,618-0,954; p=0.017) y significa que los pacientes tratados con eribulina pueden experimentar una disminución de un 23 % en el riesgo de muerte.^[2]

Estos datos se presentarán en la LI Reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica durante una sesión oral el lunes 1 de junio de 2015 a las 15:48 CST (Abstract n.º LBA10502).^[2]

El Estudio 309 es un estudio de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico que compara la eficacia y seguridad de eribulina y dacarbazina en 452 pacientes (a partir de 18 años). Los pacientes incluidos en el estudio presentaban leiomiosarcomas y liposarcomas. Los pacientes con sarcomas de tejidos blandos localmente avanzados o recidivantes y metastásicos que mostraron progresión de la enfermedad después de tratamientos estándar deben haber incluido una antraciclina y al menos otro tratamiento adicional.^[1]

Un criterio de valoración secundario del estudio incluía la supervivencia libre de progresión (SLP) a las 12 semanas. A pesar de observarse una diferencia numérica entre los grupos a favor de eribulina en comparación con dacarbazina (un 33 % frente a un 29 %), esta no fue estadísticamente significativa (p = 0,253). La mediana de la SLP fue de 2,6 meses en ambos grupos.

"Este es el primer y único ensayo aleatorizado y controlado de un tratamiento sistémico con un único fármaco que demuestra una mejora en la supervivencia global en personas previamente tratadas para sarcomas de tejidos blandos en este estadio de la enfermedad. La población del estudio representa un grupo de pacientes de alto riesgo con comorbilidades, varios regímenes farmacológicos previos y grado tumoral de intermedio a alto y, por lo tanto, estos resultados constituyen un avance importante en esta enfermedad", afirma Patrick Schöffski, Jefe del Departamento de Oncología médica general, Hospital Universitario de Lovaina, Lovaina, Bélgica.

"Estamos orgullosos de que un estudio tan importante fuese iniciado por Eisai, especialmente dada la naturaleza rara y difícil de tratar de los sarcomas de tejidos blandos. Eribulina es un fármaco descubierto y desarrollado por Eisai y nos satisface ver que está siendo estudiado en nuevas formas para beneficiar a quienes sufren sarcomas de tejidos blandos", indicó Alton Kramer, Vicepresidente de Desarrollo clínico global, Unidad de creación de productos de oncología.

Los sarcomas de tejidos blandos son tumores malignos que se desarrollan a partir de las células de los tejidos blandos de soporte, como la grasa, los músculos, los nervios, el tejido conectivo y los vasos sanguíneos.^[3] Los leiomiosarcomas son uno de los tipos más frecuentes de sarcoma que se desarrollan en adultos. Se desarrollan a partir de células del músculo liso y pueden iniciarse en cualquier parte del organismo.^[3]  Los liposarcomas (sarcomas adipocíticos) surgen de las células adiposas (adipocitos) y también pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo. Los leiomiosarcomas y los liposarcomas constituyen aproximadamente el 30 % de todos los casos de sarcomas de tejidos blandos.^[4]

A pesar de que los sarcomas de tejidos blandos son relativamente raros, siguen siendo una necesidad médica no satisfecha para aquellos pacientes que con frecuencia no responden al tratamiento y, por tanto, presentan un pronóstico desfavorable.^[9] En Europa, se diagnosticará sarcoma de tejidos blandos a aproximadamente 29 000 personas cada año^[5] mientras que en los Estados Unidos serán alrededor de 11 930 casos.^[6] y en Japón, unos 2000 casos.^[7],[8]

"El Estudio 309 representa el segundo ensayo de fase 3 en que eribulina en monoterapia ha demostrado un beneficio en la supervivencia global, en un tipo de tumor sólido diferente. Estamos orgullosos de nuestro continuo trabajo de investigación, gracias al cual pueden mejorarse los tratamientos existentes para abordar las necesidades médicas no cubiertas de pacientes, especialmente de aquellos con cánceres raros, en el espectro de la oncología", comentó Kenichi Nomoto, Presidente de la Unidad de creación de productos en Eisai Inc.

Eribulina presentó un perfil de toxicidad acorde con la experiencia previa, sin hallazgos nuevos o inesperados en cuanto a la seguridad. En este estudio, los acontecimientos adversos más comunes observados en el grupo de eribulina fueron neutrocitopenia, fatiga, náuseas, alopecia y estreñimiento.^[1]

Eisai prevé presentar las solicitudes de resgistro durante la primera mitad del año fiscal 2015 a las autoridades reguladoras de diferentes países, incluidos los Estados Unidos, Europa y Japón, a fin de ampliar la indicación de eribulina e incluir los sarcomas de tejidos blandos.

Eisai se dedica a descubrir, desarrollar y producir tratamientos oncológicos innovadores que puedan marcar la diferencia y mejorar la vida de los pacientes y sus familias. Esta pasión por las personas forma parte de la misión human health care (hhc) de Eisai, que se esfuerza por conocer mejor las necesidades de los pacientes y sus familias para incrementar los beneficios que ofrece la atención sanitaria.

Información para redactores  

Acerca de los sarcomas de tejidos blandos 

Sarcoma de tejidos blandos es un término colectivo para denominar a un grupo diverso de tumores malignos.

Los leiomiosarcomas son uno de los tipos más frecuentes de sarcomas que se desarrollan en adultos. Se inician a partir de las células de un tipo de tejido muscular denominado músculo liso. Los músculos lisos son músculos de movimiento involuntario sobre los que no tenemos control. Se encuentran en las paredes de órganos musculares como el corazón y el estómago, así como en las paredes de los vasos sanguíneos de todo el cuerpo. De este modo, los leiomiosarcomas pueden iniciarse en cualquier lugar del organismo. Los sitios más comunes son las paredes del útero, el tórax y los brazos y piernas.^[3]

Los liposarcomas (sarcomas adipocíticos) surgen de las células adiposas (adipocitos) y aparecen en cualquier parte del cuerpo. Las tasas de incidencia en hombres duplican a las observadas en mujeres.^[6]  Los leiomiosarcomas y los liposarcomas constituyen aproximadamente el 30 % de todos los casos de sarcomas de tejidos blandos.^[4]

La incidencia anual de sarcoma de tejidos blandos es de aproximadamente 50 casos por millón de habitantes a nivel mundial. A diferencia de otros tipos de tumores malignos, como el carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM), los sarcomas de tejidos blandos suelen diagnosticarse como tumor localizado y muchos son susceptibles de resección quirúrgica, aunque las tasas de recidivas pueden ascender al 50 %.^[9] Los resultados de pacientes con tumor avanzado son infaustos, con una mediana de supervivencia de alrededor de 1 año o menos. Dada la naturaleza rara de estos tumores, los datos relativos a factores pronósticos son pocos y no bien conocidos.^[10]

Halaven^® (eribulina)  

Eribulina es el primer inhibidor de la dinámica de los microtúbulos de la clase de las halicondrinas y cuenta con un novedoso mecanismo de acción. Estructuralmente, eribulina es una versión simplificada y producida sintéticamente de la halicondrina B, un producto natural presente en la esponja marina Halichondria okadai. Se cree que actúa mediante la inhibición de la fase de crecimiento de la dinámica de los microtúbulos, que impide la división celular.

Eribulina está indicada para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado tras al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano, en el contexto metastásico o posquirúrgico, a menos que estos tratamientos no fueran adecuados para las pacientes.^[11]

Estudio clínico 309 de fase III global^[1]

El Estudio 309 es un estudio fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara la eficacia y la seguridad de eribulina y dacarbazina en adultos con uno de dos subtipos de sarcoma de tejidos blandos (sarcoma adipocítico o leiomiosarcoma) previamente tratados con una antraciclina y al menos dos regímenes anteriores tras el fracaso de la antraciclina.

El criterio principal de valoración del estudio era comparar la supervivencia global entre ambos grupos de tratamiento, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida.^[1]

Se incluyó en el estudio a pacientes de 18 años de edad como mínimo y que sufrían leiomiosarcoma avanzado de grado medio o alto o variantes desdiferenciadas, mixoides, de células redondas o pleomórficas de sarcoma adipocítico (ADI) incurables mediante cirugía o radioterapia. Los pacientes presentaban un estado general ECOG ≤2 y habían recibido ≥2 regímenes de tratamiento sistémico de referencia, incluida una antraciclina. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir eribulina (1,4 mg/m2, i.v. los días D1 y D8) o dacarbazina (850-1200 mg/m2, i.v. el día D1) cada 21 días hasta la progresión de la enfermedad.

En total, se aleatorizó a 452 pacientes (67 % mujeres; 79 % <65 años) (228 a eribulina; 224 a dacarbazina). La mediana de la SG para eribulina y dacarbazina fue de 13,5 y 11,5 meses, respectivamente (IR = 0,768, IC del 95 % = 0,618-0,954; p=0,017). La SLP fue de 2,6 meses en ambos grupos (CRI = 0,877, IC del 95 % = 0,710-1,085; p=0,229). La tasa de SLP en la semana 12 fue del 33 % y del 29 % para eribulina y dacarbazina, respectivamente. Eribulina presentó un perfil de toxicidad acorde con la experiencia previa, sin hallazgos nuevos o inesperados en cuanto a la seguridad. En este estudio, los acontecimientos adversos más frecuentes observados en el grupo de eribulina fueron neutropenia, fatiga, náuseas, alopecia y estreñimiento, lo cual coincide con el perfil conocido de eribulina.

Eisai en la oncología 

Nuestro compromiso de realizar avances significativos en la investigación oncológica a partir de los conocimientos científicos se basa en la capacidad de llevar a cabo investigación preclínica y básica en todo el mundo y desarrollar moléculas de pequeño tamaño, vacunas terapéuticas y agentes de tratamiento biológico y complementario contra el cáncer en múltiples indicaciones.

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía 

1. Clinicaltrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01327885?term=halaven+soft+tissue+sarcoma&rank=2 Accessed: May 2015

2. Schöffski P et al. Randomized, open-label, multicenter, phase 3 study of eribulin versus dacarbazine in patients (pts) with leiomyosarcoma (LMS) and adipocytic sarcoma (ADI).  American Society of Clinical Oncology annual meeting 2015; Abstract #LBA10502

3. Macmillan. What are soft tissue sarcomas? http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Softtissuesarcomas/Aboutsofttissuesarcomas/Softtissuesarcomas.aspx . Accessed: May 2015

4. Cancer Research UK, Soft Tissue Sarcoma Incidence Statistics: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/soft-tissue-sarcoma/incidence/Accessed: May 2015

5. ESMO Guidance: http://annonc.oxfordjournals.org/content/25/suppl_3/iii102.full.pdf+html Accessed: May 2015

6. National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-soft-tissue-sarcoma/HealthProfessional/page1 . Accessed May 2015

7. Matsuda S., et al. Soft-Tissue Sarcoma Surveillance Counterpoint: Japan. Current Clinical Oncology. 2013; 233-34

8. H. Tsujii, et al. Carbon-Ion Radiotherapy: Principles, Practices, and Treatment Planning. Springer. 2014; (XII)312:37

9. R. Pollock. Soft Tissue Sarcomas: A Volume in the American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology Series. 2012

10. Fletcher et al. World Health Organization Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (4th Edition). Lyon: IARC Press, 2013.

11. SPC Halaven (updated June 2014). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382/SPC/Halaven+0.44+mg+ml+solution+for+injection/ Accessed: May 2015

Fecha de preparación: Mayo de 2015

Código de trabajo: Oncology-UK0035f