Halaven® (eribulina) en combinación con capecitabina proporciona un beneficio clínico en mujeres con cáncer de mama metastásico

HATFIELD, Inglaterra, December 9, 2014 /PRNewswire/ --

COMUNICADO DE PRENSA SOLO PARA MEDIOS DE LA UE: NO PARA PERIODISTAS SUIZOS NI ESTADOUNIDENSES 

Un segundo estudio en fase II presentado en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) muestra que la combinación de eribulina y capecitabina representa una posible opción de tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, HER2 normal/HER2 negativo y RE positivo.  

Los resultados de un estudio en fase II, abierto y de confirmación de dosis de eribulina en combinación con capecitabina sugieren que este tratamiento resulta eficaz en mujeres con cáncer de mama metastásico (tasa global de respuesta del 42,9% y tasa de beneficio clínico del 57,1%), con un perfil de seguridad y tolerabilidad que se corresponde con los datos previos.En combinación, eribulina y capecitabina presentaron una mediana de supervivencia libre de progresión de 7,1 meses (IC 95%: 4,4, 9,8).^[1]

Los datos de cinco pósters del Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS, San Antonio Breast Cancer Symposium) de este año 2014 aportan más pruebas de la eficacia, seguridad y perfil de calidad de vida de eribulina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, así como datos en cáncer de mama en estadio temprano.^{[1],[2],[3],[4],[5]}

Un segundo estudio en fase II, multicéntrico y abierto explora la viabilidad de eribulina en combinación con capecitabina como tratamiento adyuvante en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano y con receptor de estrógenos (RE) positivo.^[2]

«Una de las limitaciones principales de las combinaciones de quimioterapias para el tratamiento del cáncer de mama metastásico es que, a pesar de resultar más activas, sus efectos secundarios con frecuencia son inaceptables. Este estudio en fase II de confirmación de dosis sugiere que  eribulina en combinación con capecitabina podría suponer otra opción terapéutica para las mujeres con cáncer de mama metastásico, la cual resulta efectiva y bien tolerada», comenta el Dr. Chris Twelves, catedrático de Oncología y Farmacología Clínica del Cáncer, además de consultor honorario sobre Oncología Médica en la Universidad de Leeds y el Instituto de Oncología St. James.

Dos estudios adicionales destacan los resultados en calidad de vida de mujeres tratadas con eribulina como monoterapia de primera línea y en combinación con trastuzumab, respectivamente. El primer estudio en fase II valora eribulina como tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 negativo y genera escalas de calidad de vida estables o con mejoría, de acuerdo con la escala EORTC QLQ-C30. El segundo estudio en fase II investiga eribulina en combinación con trastuzumab y muestra mejoras positivas en el dolor y en los síntomas de brazo y pecho, lo que garantiza una investigación adicional.^[4]

Más datos agrupados del ensayo fundamental en fase III EMBRACE (Estudio del cáncer de mama metastásico de Eisai para evaluar el tratamiento de preferencia del médico frente a eribulina) ^[6], del Estudio 301^[7] y de un estudio en fase II de un único grupo destacan que el beneficio de eribulina resultó similar en mujeres con carcinoma lobular invasivo y carcinoma ductal invasivo (supervivencia global: 13,4 frente a 13,6 meses; índice de riesgo [IR] = 1,07; IC 95%: 0,72, 1,10). El carcinoma lobular invasivo es la segunda forma más frecuente de subtipo de cáncer de mama y se asocia con bajas tasas de respuesta a la quimioterapia preoperatoria, en comparación con el carcinoma ductal invasivo. Los resultados de este estudio contrastan con los datos de las quimioterapias actuales.

Tras la primera aprobación de la Comisión Europea en 2011, eribulina obtuvo la Aprobación de la Autorización de Comercialización europea en junio de 2014 para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado tras al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina y un taxano, ya sea en un contexto adyuvante o metastásico, a menos que dicho tratamiento no fuese apto para las pacientes. ^[8] La Aprobación de la Autorización de Comercialización de eribulina se basa en los datos clínicos de dos estudios globales en fase III: EMBRACE (Estudio del cáncer de mama metastásico de Eisai para evaluar el tratamiento de preferencia del médico frente a eribulina)^[6] y el Estudio 301.^[7]

Eisai se dedica a descubrir, desarrollar y producir tratamientos oncológicos innovadores que puedan marcar la diferencia y mejorar la vida de las mujeres y sus familias. Esta pasión por las personas forma parte de la misión human health care (hhc) de Eisai, que se esfuerza por conocer mejor las necesidades de los pacientes y sus familias para incrementar los beneficios que ofrece la atención sanitaria. 

Información para redactores  

Halaven^® (eribulina)  

Eribulina es el primer inhibidor de la dinámica de los microtúbulos de la clase de las halicondrinas y cuenta con un novedoso mecanismo de acción. Estructuralmente, eribulina es una versión simplificada y producida sintéticamente de la halicondrina B, un producto natural presente en la esponja marina Halichondria okadai. Se cree que actúa mediante la inhibición de la fase de crecimiento de la dinámica de los microtúbulos, que impide la división celular.

Eribulina está indicada para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que ha progresado tras al menos un régimen quimioterapéutico para la enfermedad avanzada. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina y un taxano, ya sea en un contexto adyuvante o metastásico, a menos que dicho tratamiento no fuese apto para las pacientes.^[8]

Estudio clínico de fase III global (EMBRACE)^[6]

EMBRACE (Estudio del cáncer de mama metastásico de Eisai para evaluar el tratamiento de preferencia del médico (TPC) frente a eribulina E7389) fue un estudio global, abierto, aleatorizado, multicéntrico, paralelo, con dos grupos, diseñado para comparar la supervivencia global en pacientes tratadas con eribulina o con el tratamiento de elección del médico (grupo TPC). El TPC se definió como cualquier quimioterapia administrada como agente único, tratamiento hormonal o terapia biológica autorizada para el tratamiento del cáncer, radioterapia o tratamientos paliativos administrados de acuerdo con las prácticas locales. El estudio incluyó a 762 pacientes con cáncer de mama metastásico que habían recibido previamente un mínimo de dos y un máximo de cinco tratamientos quimioterapéuticos previos para la enfermedad avanzada en los que tenía que estar incluido una antraciclina y un taxano. La gran mayoría de las pacientes (96%) del grupo de TPC recibieron quimioterapia.

En toda la población del estudio de fase III EMBRACE, se demostró que, en pacientes con cáncer de mama metastásico pretratadas con antraciclinas y taxanos, eribulina aumentaba la mediana de supervivencia global en 2,7 meses en comparación con el tratamiento de preferencia del médico (13,2 frente a 10,5 meses; IR 0,81; IC 95%: 0,67-0,96; p nominal = 0,014). Un análisis previsto en el protocolo de las pacientes de la región 1 del estudio (Norteamérica/Europa Occidental/Australia) demostró una mejora significativa de la supervivencia con eribulina de 3,0 meses (p = 0,031).en comparación con el tratamiento de elección del médico.

Las reacciones adversas más comunes observadas en las pacientes tratadas con eribulina en el estudio EMBRACE fueron fatiga (astenia), reducción del número de glóbulos blancos (neutropenia), caída del cabello (alopecia), insensibilidad y hormigueo en brazos y piernas (neuropatía periférica), náuseas y estreñimiento. La neuropatía periférica fue el evento adverso que con más frecuencia causó la interrupción del tratamiento con eribulina, que se produjo en menos del 5% de las pacientes que participaron en el estudio EMBRACE. Muerte debida a efectos secundarios graves, interrupción del tratamiento y acontecimientos adversos graves ocurrieron con menor frecuencia en el grupo de eribulina del estudio que en el grupo que recibió el tratamiento de elección del médico (TPC).

Estudio 301 de fase III global^[7]

El estudio 301 fue un estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, con dos grupos paralelos, de Halaven (eribulina) frente a capecitabina, en 1.102 mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tratadas previamente con antraciclinas y taxanos, como tratamiento (neo)adyuvante o en caso de metástasis o neoplasia localmente avanzada. Este estudio no estaba incluido en la indicación autorizada para eribulina. Las pacientes del estudio recibieron un máximo de dos quimioterapias previas para la enfermedad avanzada.

El estudio se inició en 2006 y la última paciente se aleatorizó en 2010. Las pacientes se aleatorizaron para su tratamiento con eribulina 1,23 mg/m² (administrada por vía intravenosa de dos a cinco minutos los días 1 y 8, cada 21 días) o capecitabina 2,5 g/m² (administrada del día 1 al día 14, cada 21 días, por vía oral y repartida en dos dosis diarias iguales).

El estudio 301 tuvo como doble criterio de valoración principal la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP). El estudio demostró una tendencia que favorece la mejora de la supervivencia global (SG) con eribulina en comparación con capecitabina, aunque la mejora no fue estadísticamente significativa. Las mujeres tratadas con eribulina tuvieron una mediana de SG de 15,9 meses (IR 0,879; 95% IC: 0,770-1,003; p=0,056) frente a 14,5 meses con capecitabina. El estudio no cumplió el criterio de valoración predeterminado de supervivencia libre de progresión (SLP), con 4,1 y 4,2 meses con eribulina y capecitabina, respectivamente (IR 1,079; 95% IC: 0,932-1,250; p=0,305).^[1]

Las tasas de supervivencia global a 1, 2 y 3 años de eribulina en comparación con la capecitabina mostraron una mejoría temprana que se mantuvo durante todo el estudio (año 1: 64,4% con eribulina frente a 58,0% con capecitabina (p = 0,035); año 2: 32,8% con eribulina frente a 29,8% con capecitabina (p = 0,324); año 3: 17,8% con eribulina frente a 14,5% con capecitabina (p = 0,175).

A diferencia de los estudios que se realizan actualmente, el estudio 301 incluyó a todo tipo de mujeres independientemente de cuál fuera el nivel de expresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), el receptor de estrógenos (ER) o el receptor de progesterona (PR). Normalmente se analiza el nivel de expresión de HER2en las pacientes, ya que actualmente existen tratamientos eficaces específicos para pacientes con la mutación HER2. En general, las pacientes con tumores HER2 positivos no recibirían tratamientos dirigidos a tumores HER2 negativos. En un análisis exploratorio del subconjunto predefinido de mujeres con tumores HER2 negativos (n = 755), la SG fue de 15,9 meses con eribulina en comparación con 13,5 meses con capecitabina (IR 0,838; IC 95%: 0,715-0,983). En la población con tumores HER2 positivos (n = 169), la SG fue de 14,3 meses con eribulina en comparación con 17,1 meses con capecitabina (IR 0,965; IC: 0,688-1,355).

Las reacciones adversas del estudio 301 coincidieron con el perfil conocido de ambos fármacos (véase el texto principal del comunicado de prensa para conocer el desglose completo). 

Cáncer de mama metastásico y la proteína HER2 

Cada año se diagnostica cáncer de mama a más de 300.000 mujeres en Europa, de las que cerca de una tercera parte presentan con posterioridad metástasis. ^[9],[10] El cáncer de mama metastásico es un estadio avanzado de la enfermedad que se produce cuando el cáncer se extiende fuera de la mama a otras partes del cuerpo.

HER2 es una proteína que se encuentra en la superficie de las células. En el cáncer de mama HER2 positivo, se observa una mayor cantidad (sobreexpresión) de esta proteína en la superficie de las células tumorales, en comparación con las células de las mamas normales. Esta proteína puede atacarse con tratamientos específicos contra HER2, como Herceptin, en personas que sobreexpresan HER2, pero no en personas con cáncer de mama con niveles normales de proteína HER2 (HER2 negativo). Los cánceres de mama se analizan de modo rutinario para detectar la presencia de HER2 a fin de decidir el tratamiento más adecuado. El cáncer de mama triple negativo (CMTN) hace referencia a cualquier cáncer de mama que no expresa los genes del receptor de estrógenos, el receptor de progesterona (<1%) ni HER2 (<30%).

EORTC QLQ-C30^[11] 

El cuestionario de calidad de vida (QLQ) de la EORTC es un sistema integrado para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer que participan en ensayos clínicos internacionales. El cuestionario, desarrollado tras más de una década de investigación colaborativa, está formado por escalas individuales y elementos de respuesta múltiple, que los pacientes pueden completar personalmente. Comprende cinco escalas funcionales (estado físico, funciones, estado emocional, estado social y estado cognitivo), tres escalas sintomáticas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor) y una escala y seis elementos individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades económicas) sobre el estado de salud o la calidad de vida general. Las puntuaciones altas en las escalas funcionales indican un alto nivel de funcionamiento y las puntuaciones altas en el estado de salud general indican una elevada calidad de vida; a la inversa, las puntuaciones altas en las escalas y los elementos sintomáticos indican un grado elevado de problemas de salud.

Acerca de Eisai EMEA en Oncología 

Con sede en el Reino Unido, las operaciones regionales de Eisai EMEA tienen lugar en el centro de investigación europeo de Hatfield, Hertfordshire, donde se integran en un único centro las actividades del Grupo de producción, descubrimiento de nuevos fármacos, investigación clínica y marketing. Este centro sirve como núcleo significativo a partir del cual el Grupo puede expandirse a mercados farmacéuticos de toda Europa, Oriente Medio y África, así como a Rusia y Oceanía.

El compromiso de Eisai de impulsar avances significativos en la investigación oncológica, fundamentados en experiencia científica, se apoya en una capacidad global de realizar investigación básica y preclínica, y de desarrollar moléculas de pequeño tamaño, vacunas terapéuticas, así como terapias biológicas y de soporte para el tratamiento del cáncer para múltiples indicaciones.

Acerca de Eisai Co, Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder en el mundo basada en la investigación y el desarrollo, con sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y aumentar las ventajas de la atención sanitaria", a lo que llamamos nuestra filosofía de cuidado de la salud humana (hhc). Con más de 10.000 empleados en nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización, trabajamos para hacer realidad nuestra filosofía hhc, ofreciendo productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas con grandes necesidades médicas aún por resolver, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en acuerdos con otras compañías que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com.

Bibliografía 

1. Twelves C et al. Efficacy and safety of eribulin in combination with capecitabine in patients with metastatic breast cancer: an open-label, phase 2 dose-confirmation study. Presented at SABCS 2014. Abstract #P3-13-04

2. Smith JW. et al. Eribulin mesylate plus capecitabine for adjuvant treatment in post-menopausal ER+ early-stage breast cancer: a phase 2, multicenter, open-label study using 2 different dosage regimens. Abstract #P3-09-09

3. Schwartzberg LS. et al. Quality of life in patients receiving first-line eribulin mesylate for HER2- locally recurrent or MBC. Presented at SABCS 2014. Abstract P5-17-02

4. Schwartzberg LS. et al. Quality of life results from a phase 2, multicenter, single-arm study of eribulin mesylate plus trastuzumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic HER2+ breast cancer. Presented at SABCS 2014. Abstract #P5-17-03

5. Cortes J et al Efficacy of eribulin in patients with invasive lobular carcinoma of the breast: data from a pooled analysis. Presented at SABCS 2014. Abstract #P3-13-06

6. Cortes J et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. The Lancet. 2011;377:914-923

7. Kaufman P et al. A Phase III, open-label, randomised, multicenter study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes. Presented at 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium

8. SPC Halaven (updated June 2014). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382/SPC/Halaven+0.44+mg+ml+solution+for+injection/  Accessed: December 2014

9. World Health Organisation. Atlas of Health in Europe. 2003. World Health Organization, Regional Office of Europe, Copenhagen, Denmark.

10. Cancer Research UK. Breast cancer incidence statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/breast/incidence/#world . Accessed: December 2014

11. Montazeri A et al. Quality of life in patients with breast cancer before and after diagnosis: an eighteen months follow up study. BMC Cancer. 2008. 3:330

Fecha de preparación: diciembre de 2014  
Código de trabajo: Halaven-UK0371d