Ciblage de la voie JAK-STAT dans les cellules malignes et non malignes dans les néoplasmes myéloprolifératifs

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STOCKHOLM, June 14, 2013 /PRNewswire/ --



Le docteur Ross Levine présentera les résultats d'une étude sur le ciblage de la voie JAK-STAT dans les néoplasmes myéloprolifératifs.

Les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) sont des troubles sanguins clonaux caractérisés par une production excessive de cellules sanguines matures. Les patients présentent des rates hypertrophiées, des symptômes systémiques et des niveaux élevés de cytokines inflammatoires en circulation. L'identification des mutations somatiques dans JAK2, MPL et LNK sur la majorité des patients MPN a conduit au développement d'inhibiteurs de la kinase JAK. Les inhibiteurs JAK1/2 améliorent les symptômes de splénomégalie et systémiques, cependant le mécanisme par lequel cela se produit chez les patients n'a pas été élucidé. Pour identifier les cytokines modifiées dans PMF, nous avons mesuré les niveaux de cytokines sériques chez des souris MPN et chez des souris témoins. Nous avons constaté qu'un ensemble de cytokines était sensiblement plus élevé dans le sérum des souris malades comparé aux souris témoins et, surtout, nous avons observé que beaucoup de ces mêmes cytokines sont élevées chez les patients MPN. En outre, l'inhibiteur JAK1/2 ruxolitinib normalisait les niveaux de cytokines aberrants chez la souris PMF, en conformité avec les effets anti-inflammatoires du ruxolitinib vus dans le contexte clinique. Nous avons également démontré que le ruxolitnib doit inhiber la signalisation à la fois dans les cellules mutantes et non mutantes, ce qui suggère un nouveau mécanisme d'action par lequel les inhibiteurs JAK démontrent un bénéfice clinique. Nous démontrons que la signalisation diaphonique entre les populations mutantes et non mutantes est une caractéristique importante des MPN. Enfin, nos études appuient la notion que l'inhibition de la kinase JAK dans les cellules malignes et non malignes est nécessaire pour améliorer les symptômes, réduire la sévérité de la maladie et prévenir la progression maligne chez les patients MPN.

Présentateur : Ross Levine

Affiliation : Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY États-Unis

Sujet : LA VOIE JAK-STAT DANS LES CELLULES MALIGNES ET NON MALIGNES CONTRIBUE À LA PATHOGENÈSE MPN ET À LA RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE (nombre abstrait S568)

À propos du Congrès annuel de l'EHA

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