Telaprevir-baserade behandlingar visar sig vara signifikant mer effektiva jämfört med aktuell standardbehandling av behandlingserfarna hepatit C-patienter

BERLIN, March 31, 2011 /PRNewswire/ --

- Data från fas 3 av REALIZE-studien som lades fram vid EASL

Tibotec Virco-Virology BVBA tillkännagav idag att en signifikant större andel av de patienter som tidigare behandlats utan framgång för kroniskt hepatit C-virus av genotyp 1 (HCV), uppnådde en kvarstående virologisk utläkning (SVR) med 12 veckors kombinationsbehandlingar med telaprevir jämfört med aktuell standardbehandling med enbart pegylerat interferon och ribavirin. Telaprevir är ett DAA-studieläkemedel (direktverkande antiviral) som utvecklats i samarbete mellan Tibotec och Vertex Pharmaceuticals. Slutliga data från REALIZE-studien lades idag fram vid det 46:e årsmötet för EASL (European Association for the Study of the Liver) i Berlin.

SVR, vilket innebär att virus förblir odekterat i patienten blod sex månader efter slutförd behandling, är målet för HCV-behandling och anses utgöra ettbevis för att infektionen är botad. Omkring 170 miljoner personer i världen uppskattas vara infekteradeav kronisk HCV, och omkring 10-20 procent av dessa utvecklar cirrhos och leversvikt. Kronisk HCV-infektion kan leda till levercancer och andra allvarliga och dödliga leversjukdomar, och HCV är den vanligaste orsaken för levertransplantation i Europa.

"Dessa banbrytande data visar att en kombinationsbehandling med telaprevir signifikant förbättrar andelen patienter som botasför patienter med HCV genotyp 1, den vanligaste formen av viruset, som inte svarat på tidigare behandling", säger studieansvarige professor Stefan Zeuzem, chef för den medicinska institutionen på Johann Wolfgang Goethes universitetssjukhus i Frankfurt, Tyskland. "Sådana här signifikanta behandlingsframsteg kommer att innebära en stor skillnad för att minska effekterna av HCV."

I studien randomiserades patienter som inte svarat på tidigare behandling ,de som fått återfall (relapsers) eller inte svarat på tidigare behandling (non-responders) med pegylerat interferon och ribavirin i förhållandet 2:2:1 för att erhålla något av följande: telaprevir i kombination med pegylerat interferon och ribavirin i 12 veckor, följt av ytterligare 36 veckor med pegylerat interferon och ribavirin (T12/PR48); fördröjd start (DS), ibland beskrivet som "lead-in"; pegylerat interferon och ribavirin i fyra veckor följt av 12 veckor med telaprevir plus pegylerat interferon och ribavirin; därefter ytterligare 32 veckors pegylerat interferon och ribavirin (DS T12/PR48) eller pegylerat interferon och ribavirin, plus placebo i 48 veckor (PR48).

Andelen patienter som uppnådde SVR för tidigare relapsersoch non-responders, studiens primära effekt-endpoint, var 83 procent (p<0,001) för rebounders och 41 procent (p<0,001) för non-responders i T12/PR48-gruppen (N=266), 88 procent (p<0,001) för rebounders och 41 procent (p<0,001) för non-responders i DS T12/PR48-gruppen (N=264) och 24 procent för relapsersoch 9 procent för non-responders i PR48-gruppen (N=132). Kvarstående virologisk utläkning var snarlik mellan grupperna T12/PR48 och DS T12/PR48 för både tidigare reboundersochnon-responders, vilket tyder på att en fördröjd behandlingsstart inte ärnödvändig för behandlingserfarna patienter[1].

Sekundära syften i studien inkluderade utvärdering av effekten hos non-respondersuppdelade i tidigare nullresponders- och partial-respondersi både T12/PR48- och DS T12/PR48-grupperna. Null-responders definierades som patienter som hade mindreän 2 log10-reduktion i HCV RNA vid vecka 12 av tidigare behandling med endast standardbehandling. Detta är första gången som ett läkemedelmed en ny verkningsmekanism har uppvisat effektivitet hos null-respondersi en fas 3-studie.

Resultatenvisar att det i T12/PR48-gruppen var 59 procent (p<0,001) av partial-respondersoch 29 procent (p<0,001) av null-responderssom uppnådde SVR. I DS T12/PR48-gruppen var det 54 procent av partial-responders(p<0,001) och 33 procent av null-responders(p<0,001) som uppnådde SVR. I PR/48 gruppen som fick dagens standardbehandling var det 15 procent respektive fem procent som uppnådde SVR blandpartial-responders och null-responders. En separat sub-analys av dessa resultat, som också lades fram på EASL, visade att SVR-frekvenserna var högre för patienterna i grupperna som fick kombinationsbehandling med telaprevir oavsett deras respons på de första fyra veckorna av DS-behandling med enbart pegylerat interferon och ribavirin.[2]

"Dessa resultat visar att även patienter som svarar dåligt på en fördröjd behandlingsstart vid vecka fyra följt av behandling med telaprevir, uppnår en högre SVR-frekvens än de som endast behandlades med aktuell standardbehandling", sade ansvarige prövare professor Graham Foster, professor i hepatologi vid Queen Mary, University of London, Storbritannien. "Detta är en viktig upptäckt eftersom den visar att tilläggetav telaprevir till aktuell standardbehandling kan förbättra andelen botadeför dessa patienter, oavsett hur de initialt svarade på behandling."

Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för telaprevir var samstämmigmed tidigare fas 3-studier. De vanligaste orsakerna till behandlingsavbrott med telaprevir pga biverkningar var utslag (fyra procent) och anemi (tre procent). De vanligaste biverkningarna i behandlingsgrupperna som erhöll telaprevir var trötthet, klåda, huvudvärk, utslag, illamående, influensaliknande sjukdom, anemi, sömnlöshet, diarré och feber. Merparten av dessa biverkningar var lindriga till måttliga.

"Denna studie ingår i Tibotecs fortlöpande engagemang att utveckla innovativa behandlingar för patienter med ouppfyllda medicinska behov", sade dr. James Witek, global medicinsk chef vid Tibotec. "REALIZE-studien är en väsentlig studie i utvecklingsprogrammet för telaprevir, och vi är glada över att samarbeta med läkemedelsmyndigheterna för att göra denna behandling tillgänglig för patienter."

Baserat på resultaten från telaprevir fas 3-programmet, har Tibotec skickat in en ansökan om försäljningsgodkännande för telaprevir till den Europeiska läkemedelsmyndigheten EMA (European Medicines Agency)

Om REALIZE-studien

REALIZE var en randomiserad, dubbelblindad, placebo-kontrollerad fas 3-studie för att jämföra effektivitet, säkerhet och tolerabilitet för telaprevir hos 662 patienter med kronisk HCV av genotyp 1, den vanligaste formen av sjukdomen i Europa[3], som inte svarat på tidigare behandling med pegylerat interferon och ribavirin. Det primära syftet var att utvärdera effektiviteten av telaprevir-behandling för non-responders och relapsers.

De sekundära syftena inkluderade utvärderingen av en fördröjd behandlingsstart med telaprevir efter en inledande 4 veckors behandling med enbart pegylerat interferon och ribavirin samt effektivitet hos tidigare null-responders och partiel-responders var för sig.

I båda telaprevir-grupperna (T12/PR48 och DS T12/PR48) erhöll patienterna 12 veckors behandling med 750 mg telaprevir var åttonde timme, samt 48 veckors standardbehandling. Telaprevir gavs oralt (tabletter) med en dos på 750 mg var åttonde timme i 12 veckor. Pegylerat interferon gavs som en injektion under huden med en dos på 180 mcg en gång i veckan i 48 veckor. Ribavirin gavs oralt med en dos på antingen 1 000 eller 1 200 mg (beroende på kroppsvikt) två gånger per dag i 48 veckor.

Om telaprevir-utvecklingsprogrammet

REALIZE är den sista studien av tre kliniska studier som genomförts som en del av ett globalt fas 3-registreringsprogram för telaprevir hos patienter med kronisk HCV-infektion som är behandlingsnaiva eller som ej svarat på tidigare behandling. Data från studierna ILLUMINATE och ADVANCE presenteradesfram år 2010 vid det amerikanska levermötet AASLDILLUMINATE och ADVANCE utvärderade telaprevir-baserade behandlingar hos behandlingsnaiva patienter med genotyp 1 HCV.

Telaprevir utvecklas av Tibotec i samarbete med Vertex Pharmaceuticals och Mitsubishi Tanabe Pharma för behandling av genotyp 1 HCV hos såväl patienter som ej svarat på tidigare behandling, som patienter som aldrig har behandlats. Tibotec har rätt att kommersialisera telaprevir i Europa, Latinamerika, Mellanöstern, Afrika, Indien, Australien och Nya Zeeland; Vertex har rätt att kommersialisera telaprevir i USA, Kanada och Mexiko; och Mitsubishi Tanabe Pharma har rätt att kommersialisera telaprevir i Japan och vissa länder i Fjärran östern.

Om HCV

HCV är en blodburen infektiös sjukdom som påverkar levern. Omkring 170 miljoner uppskattas vara drabbade runt om i världen och tre till fyra miljoner människor smittas varje år. Detta innebär att HCV är ett stort problem både för patienter och för samhälle. Kronisk HCV-infektion kan leda till levercancer och andra allvarliga och dödliga leversjukdomar, och är den vanligaste orsaken för levertransplantation i Europa. Aktuell standardbehandling av HCV, pegylerat interferon kombinerat med ribavirin, kan vara förknippat med allvarliga biverkningar för en del patienter, och botar endast 40-50 procent av genotyp 1-patienterna.

Om Tibotec Virco-Virology BVBA

Tibotec Virco-Virology BVBA är ett globalt farmaceutiskt forsknings- och utvecklingsföretag. Företagets huvudsakliga forsknings- och utvecklingsanläggningar ligger i Beerse, Belgien, och företaget har kontor i Titusville, NJ, USA och Cork, Irland. Tibotec strävar efter att upptäcka och utveckla innovativa HIV/AIDS- och hepatit C-läkemedel, och antiinfektiva medel för sjukdomar med stora ouppfyllda medicinska behov.

Om Janssen

Tibotec Virco-Virology BVBA ingår i Janssen Pharmaceutical, som strävar efter att hantera och lösa de viktigaste ouppfyllda medicinska behoven i vår tid, däribland onkologi (t.ex. multipelt myelom och prostatacancer), immunologi (t.ex. psoriasis), neurovetenskap (t.ex. schizofreni, demens och smärta), infektionssjukdomar (t.ex. HIV/AIDS, hepatit C och tuberkulos) och kardiovaskulära och metaboliska sjukdomar (t.ex. diabetes).

Vi drivs av vårt engagemang för patienterna, och utvecklar hållbara, integrerade sjukvårdslösningar genom att arbeta sida vid sida med sjukvårdsintressenter utifrån partnerskap som bygger på tillit och transparens.

Mer information finns på http://www.janssen-emea.com

Referenser

[1] Zeuzem S, Andreone P, Pol S et al. REALIZE trial final results: telaprevir-based regimen for genotype 1 hepatitis C virus infection in patients with prior null response, partial response or relapse to peginterferon/ribavirin. Dokument presenterat vid: 46:e årsmötet för EASL (European Association for the Study of the Liver); 2011.

[2] Foster GR, Zeuzem S, Andreone P et al. Telaprevir-based therapy in G1 HCV-infected patients with prior null response, partial response or relapse to peginterferon/ribavirin: REALIZE trial final results. Dokument presenterat vid: 46:e årsmötet för EASL (European Association for the Study of the Liver); 2011.

[3] Lang K, Weiner DB. Immunotherapy for HCV infection: next steps. Expert Rev Vaccines. 2008;7(7): 915-923.

Kontaktperson: Daniel De Schryver, mobil: +49-173-7689-149