Premier congrès de l' European Academy of Neurology (EAN) : Fycompa® (pérampanel) démontre une amélioration du contrôle des crises d'épilepsie généralisée idiopathique dans deux nouvelles sous-analyses d'une étude pivot

HATFIELD, Angleterre, June 22, 2015 /PRNewswire/ --

COMMUNIQUÉ DE PRESSE DESTINÉ AUX MÉDIAS EUROPÉENS UNIQUEMENT : NE CONCERNE PAS LES JOURNALISTES SUISSES/AUTRICHIENS/AMÉRICAINS 

De nouvelles données d'importance pour Fycompa^® (pérampanel)^[1],[2], premier médicament de sa classe pharmaco-thérapeutique, ont été présentées ce jour au premier congrès de la European Academy of Neurology (EAN) à Berlin, en Allemagne. Une analyse en sous-groupe a évalué les effets du pérampanel, administré en prise quotidienne unique et en association, sur les crises absences et les crises myocloniques chez des patients atteints de crises d'épilepsie généralisée idiopathique.^[2] Une deuxième analyse en sous-groupes de l'essai clinique de phase III a indiqué que la réduction des crises généralisées primaires tonico-cloniques (CGPTC) observée était indépendante de l'âge, du sexe ou de la race.^[1]

Le pérampanel, traitement oral à schéma de titration simple, est actuellement indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients de 12 ans et plus.^[3] Le 27 mai 2015, le pérampanel a reçu un avis favorable du CHMP pour l'indication des CGPTC. Il s'agit du seul médicament antiépileptique (AE) à cibler de manière sélective les récepteurs AMPA, une protéine du cerveau qui joue un rôle essentiel dans la propagation des crises.^[4] Ce mécanisme d'action diffère de ceux de tous les autres AE actuellement disponibles.

« Pour les patients souffrant de CGPTC non contrôlées, l'arsenal thérapeutique est limité. Le pérampanel est le premier médicament de sa classe pharmaco-thérapeutique avec un mode d'action unique et au profil de tolérance favorable », a commenté Bernhard Steinhoff, directeur médical et médecin en chef de l'Epilepsiezentrum Kork (Allemagne).

Les crises tonico-cloniques généralisées peuvent être dangereuses.^[5] Elles débutent par une perte de connaissance et une contraction soudaine des muscles, ce qui peut entraîner la chute du patient (phase tonique). Des convulsions violentes (phase clonique) suivent, jusqu'à ce que les muscles finissent par se détendre.^[6] Entre 20 et 40 % des personnes chez qui une épilepsie vient d'être diagnostiquée sont, ou deviennent, réfractaires au traitement^[7], entraînant des répercussions potentiellement négatives sur la qualité de vie.^[8]

Les sous-analyses font partie du premier essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, dont l'objectif était d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du pérampanel en association pour le traitement des CGPTC chez les patients âgés de ≥ 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique, où 164 patients ont été randomisés, 81 patients ayant reçu le pérampanel et 81 le placebo.^[9] Les résultats de l'étude 332 montrent que la réduction de la fréquence des CGPTC était plus importante chez les patients du bras pérampanel que chez ceux recevant le placebo (76,5 % contre 38,4 %, respectivement ; p < 0,0001). Le taux de répondeurs présentant une diminution de 50 % au moins de la fréquence des CGPTC était également plus important avec le pérampanel qu'avec le placebo (64,2 % contre 39,5 %, respectivement ; p = 0,0019).^[9] Ces deux paramètres constituaient les critères d'évaluation principaux de l'essai. De plus, 31 % des patients traités par pérampanel en association n'ont eu aucune crise pendant la période d'entretien de 13 semaines contre 12 % dans le groupe placebo.^[9] Enfin, la qualité de vie des patients traités par pérampanel a été améliorée dans tous les domaines mesurés, notamment pour les activités de vie quotidienne, la cognition et la détresse.^[9] Le profil des événements indésirables dans cette étude était semblable à celui observé dans d'autres études sur le pérampanel. La majorité des événements indésirables dans les deux groupes de traitement ont été considérés légers à modérés ;les plus fréquent ont été étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence et irritabilité.^[9]

L'analyse complète regroupait 162 patients (81 placebo ; 81 pérampanel). 37,0 % des patients (n = 60) avaient des crises absence et 29,0 % (n = 47) avaient des crises myocloniques au cours de la pré-randomisation. L'étude n'était pas prévue pour détecter les différences dans ces types de crises, cependant, une réduction numérique des crises absence a été observée avec le pérampanel comparativement au placebo. Les crises myocloniques étaient moins nombreuses dans les deux bras de traitement, mais la diminution était plus importante chez les patients sous placebo que chez ceux sous pérampanel (-52,54 % contre -24,47 %). Des proportions similaires de patients sous pérampanel et sous placebo ont eu une augmentation des crises myocloniques (30,4 % contre 29,2 % respectivement). Dans l'ensemble, le pérampanel n'a pas aggravé les crises myocloniques. La liberté de crises de tous types était de 23,5 % pour le pérampanel contre 4,9 % pour le placebo.

Le développement du pérampanel démontre l'engagement d'Eisai dans le domaine thérapeutique de l'épilepsie et constitue un exemple de plus de la volonté du laboratoire de répondre aux besoins médicaux à travers le monde et de renforcer les bénéfices apportés aux patients et à leurs familles, conformément à sa mission human health care (hhc).

Notes à l'attention des rédacteurs 

À propos de Fycompa^® (pérampanel) 

Le pérampanel est désormais aussi indiqué en association dans le traitement des crises généralisées primaires tonico-cloniques (CGPTC) chez les patients adultes et adolescents de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.^[3]

Le pérampanel est un antagoniste non compétitif et hautement sélectif des récepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolepropionique) qui a démontré une réduction significative des crises dans les essais de phase II et III. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et c'est par les récepteurs AMPA, présents dans presque tous les neurones excitateurs, que la principale neurotransmission excitatrice a lieu dans le cerveau. Ces récepteurs AMPA semblent jouer un rôle dans les maladies du système nerveux central caractérisées par une neuro-excitation excessive, comme l'épilepsie.^[8]

Des informations supplémentaires sont disponibles sur http://www.fycompa.eu.

À propos de l'essai de phase III du pérampanel en association dans les épilepsies généralisées idiopathiques chez des patients souffrant de crises généralisées primaires tonico-cloniques et résistants aux médicaments par âge, sexe et race^[1]

Des patients (≥ 12 ans, dont l'EGI a été confirmée par un examen externe de l'Epilepsy Study Consortium) recevant 1 à 3 antiépileptiques concomitants pendant ≥ 30 jours avant l'inclusion et ayant ≥ 3 CGPTC dans les 8 semaines précédant la randomisation ont été recrutés. L'essai comportait des phases de pré-randomisation (4 semaines de sélection, 4 à 8 semaines d'inclusion) et de randomisation (4 semaines de titration, 13 semaines d'entretien, 4 semaines de suivi). La dose de pérampanel a été augmentée de 2 mg chaque semaine jusqu'à 8 mg/jour ou jusqu'à une dose individuelle optimale. La variation médiane comparativement à la référence (inclusion) du pourcentage de diminution de fréquence des crises et le taux de répondeurs présentant une diminution d'au moins 50 % ont été examinés par âge, sexe et race.

162 patients ont été inclus dans l'analyse complète (81 placebo [PBO] ; 81 pérampanel). La majorité des patients avaient ≥ 18 ans (n = 139), et étaient caucasiens (n = 87) ou originaires de la zone Asie/Pacifique (n = 68). La proportion d'hommes et de femmes était équilibrée. La diminution médiane de la fréquence des CGPTC par rapport à la référence a été plus importante avec le pérampanel qu'avec le placebo (-76,47 % contre -38,38 %, p < 0,0001). Par rapport au placebo, des améliorations ont été observées pour ce qui concerne la médiane de variation de la fréquence des crises par rapport à la valeur à l'inclusion, et le taux de répondeurs, c'est-à-dire taux de patients présentant une diminution d'au moins 50 % de la fréquence des crises, dans tous les groupes de patients recevant le pérampanel indépendamment de l'âge, du sexe ou de la race. Le taux de répondeurs ayant présenté au moins 50 % de diminution de fréquence des crises, était de 39,5 % pour le placebo et de 64,2 % pour le pérampanel.

À propos de l'essai de phase III avec pérampanel en association dans les épilepsies généralisées idiopathiques, analyse des sous-groupes crises absence et crises myocloniques^[2]

Les patients âgés de ≥ 12 ans ayant un total de ≥ 3 CGPTC dans les 8 semaines précédant la randomisation, et recevant 1 à 3 antiépileptiques concomitants pendant ≥ 30 jours avant la référence (inclusion) étaient éligibles pour le recrutement. L'essai comportait des phases de pré-randomisation (4 semaines de sélection, 4 à 8 semaines d'inclusion) et de randomisation (4 semaines de titration, 13 semaines d'entretien, 4 semaines de suivi).La dose de pérampanel a été augmentée de 2 mg chaque semaine jusqu'à 8 mg/jour ou jusqu'à une dose individuelle optimale. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la variation médiane du pourcentage de fréquence des crises par rapport à la référence (inclusion) et le taux de répondeurs présentant une diminution de 50 % ou plus de la fréquence de leurs crises, pour les crises absence et les crises myocloniques.

À propos de l'essai 332^[9]

Cet essai de phase III, randomisé, multicentrique, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé contre placebo évalue l'efficacité et la sécurité du pérampanel en traitement d'association pour les crises tonico-cloniques réfractaires, par rapport au placebo, chez 164 patients de 12 ans et plus présentant des CGPTC et recevant un à trois antiépileptiques au maximum. Il a été mené dans des centres situés aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Asie.

Le pérampanel a été administré par voie orale sous forme de comprimés, en prise quotidienne unique, jusqu'à un maximum de 8 mg/jour (phase de titration) ; puis la dose maximale tolérée a été maintenue (phase d'entretien). La période de l'étude a été divisée entre la phase de pré-randomisation (périodes de sélection et d'inclusion), d'un maximum de 12 semaines, la phase de randomisation (traitement), de 17 semaines (phase de titration : 4 semaines ; phase d'entretien : 13 semaines) et la phase d'extension.

Les résultats démontrent que le pérampanel réduit significativement le nombre de CGPTC (réduction ≥ 50 % de la fréquence des crises sur 28 jours pendant la phase d'entretien, par rapport à la référence) comparativement au placebo, le critère principal de l'étude. Le pérampanel a présenté un profil de tolérance favorable. Les événements indésirables les plus fréquemment observés ( 10 % dans le bras sous pérampanel, et un pourcentage supérieur à celui du groupe placebo) étaient les sensations vertigineuses, la fatigue et les céphalées, l'irritabilité et la somnolence. Dans le cadre de cet essai, le profil d'événements indésirables était similaire à celui des autres études portant sur le pérampanel.

À propos de l'épilepsie  

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde. En Europe, elle touche environ 6 millions de personnes et 50 millions dans le monde.^[10],[11] L'épilepsie est une affection chronique du cerveau qui affecte des personnes de tous âges. Elle se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises. La gravité des crises est variable, allant de brefs moments d'inattention ou des spasmes musculaires jusqu'à des convulsions sévères et prolongées. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du corps ou peuvent être généralisées à l'ensemble du corps. La fréquence des crises est variable aussi, de moins d'un épisode par an à plusieurs par jour. L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.

À propos de EISAI EMEA et l'épilepsie 

EISAI se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements à haute valeur ajoutée pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, en Russie et en Océanie (EMEA).

Dans la région EMEA, EISAI commercialise déjà les quatre médicaments suivants :

• Fycompa^® (pérampanel) indiqué en association, dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus.
• Inovelon^® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans et plus. Le rufinamide a été développé par Novartis.
• Zonegran^® (zonisamide) indiqué en monothérapie chez les adultes nouvellement diagnostiqués présentant des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire et en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les adultes, adolescents et enfants de plus de 6 ans (sous licence de Dainippon Sumitomo Pharma),
• Zebinix^® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué chez l'adulte, en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence de BIAL). Eisai a reçu une licence unique pour commercialiser, promouvoir et distribuer Zebinix^® dans les pays européens suivants : Autriche, Belgique, Bulgarie, République tchèque, Biélorussie, Bosnie, Croatie, Danemark, Estonie, Finlande, France, Allemagne, Grèce, Hongrie, Islande, Irlande, Italie, Lettonie, Liechtenstein, Lituanie, Luxembourg, Monaco, Pays-Bas, Norvège, Pologne, Roumanie, Russie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Espagne (copromotion avec Bial depuis le lancement), Suède, Suisse, Turquie, Ukraine et Royaume Uni.

À propos d'EISAI Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Son siège social est au Japon. La mission de l'entreprise est de « penser d'abord aux patients et à leurs familles et augmenter les bénéfices des soins de santé », ce qu'EISAI appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs travaillant au sein de son réseau international de centres de R&D, de sites de production et des filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre sa philosophie hhc en œuvre en développant des produits innovants dans différents domaines thérapeutiques dans lesquels de nombreux besoins médicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

En tant que groupe pharmaceutique mondial, la mission d'Eisai concerne les patients du monde entier, grâce à ses investissements et à sa participation à des initiatives basées sur des partenariats, visant à améliorer l'accès aux médicaments dans les pays en développement et émergents.

Pour plus d'informations à propos d'Eisai Co., Ltd., veuillez consulter le site http://www.eisai.com

Références 

1. Steinhoff B et al.  Efficacy of adjunctive perampanel in idiopathic generalised epilepsy patients with drug-resistant primary tonic-clonic seizures by age, sex, race: double-blind PBO-controlled Phase 3 trial. European Academy of Neurology annual meeting 2015; Abstract # 393
2. O'Brien T et al.  Efficacy of adjunctive perampanel in idiopathic generalised epilepsy: Subgroup analysis of patients with absence and myoclonic seizures in a double-blind placebo-controlled Phase 3 trial. European Academy of Neurology annual meeting 2015; Abstract # 1362
3. Fycompa, Summary of Product Characteristics (updated September 2014) http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/
4. Rogawski M et al. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56-63
5. Web MD. Epilepsy Health Centre. http://www.webmd.com/epilepsy/epilepsy-seizure-what-to-do-in-an-emergency Accessed May 2015
6. Epilepsy Action. Generalised seizures. https://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/generalised-seizures .  Accessed May 2015
7. Steinhoff B et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: A pooled analysis of three phase III studies.  Epilepsia 2013;54:1481-89
8. French J et al. Refractory Epilepsy;Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3-7
9. French J et al. Adjunctive Perampanel RCT for PGTC seizures. Association of British Neurologists annual meeting 2015; Abstract #53141
10. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf (accessed June 2014)
11. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12):2224-33.

Date de préparation : juin 2015
Code du projet : Perampanel-UK2193