Nuevos estudios sobre Zebinix® presentados en el principal Congreso Europeo de Epilepsia

HATFIELD, Reino Unido, October 10, 2012 /PRNewswire/ --

Bial y Eisai presentan hoy información sobre nuevos estudios diseñados para aumentar los conocimientos sobre la utilización de Zebinix^® (Acetato de Eslicarbazepina), un tratamiento adyuvante una vez al día para adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en el X Congreso Europeo de Epileptología (ECE) en Londres.^[1]

Estos nuevos datos serán importantes, ya que el tratamiento satisfactorio de las crisis de inicio parcial sigue planteando retos y hasta un tercio de las personas epilépticas no logran librarse de las crisis a pesar de seguir un tratamiento apropiado con fármacos antiepilépticos.^[2]

Estudio sobre el Acetato de Eslicarbazepina en crisis de inicio parcial (EPOS)^[3]

Iniciado en marzo de 2012, el diseño del estudio sobre acetato de eslicarbazepina en crisis de inicio parcial (EPOS) que presentamos aquí tiene como objetivo aumentar los conocimientos sobre la utilización del acetato de eslicarbazepina en condiciones de práctica clínica habitual. EPOS es un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto y no intervencionista en adultos con crisis de inicio parcial insuficientemente controladas con tratamiento antiepiléptico en monoterapia. El objetivo es seleccionar a aproximadamente 800 pacientes de más de 200 centros en Dinamarca, Francia, Alemania, Noruega, Suecia y el Reino Unido. El criterio de valoración principal del estudio será la tasa de retención a 6 meses y otras valoraciones serán la frecuencia de las crisis, los acontecimientos adversos y la calidad de vida.

«El número significativo de personas con epilepsia en las que no se consigue controlar sus crisis plantea la necesidad de investigaciones continuas en entornos de la vida real», comentó Martin Holtkamp, investigador principal de EPOS del Hospital Universitario Charité de Alemania. «Nuestro estudio no intervencionista aumentará nuestros conocimientos sobre la eficacia y tolerabilidad de Zebinix^® en la práctica clínica habitual cuando se utiliza para tratar a adultos menos refractarios al tratamiento que los que se incluyeron en los ensayos clínicos  de fase III de tratamiento adyuvante. Esta información será muy valiosa».

El acetato de eslicarbazepina en una dosis única diaria está autorizado actualmente como tratamiento adyuvante para adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria (en las que la crisis afecta ampliamente a la conciencia del paciente al extenderse a ambos hemisferios del cerebro)^[1]. Se desconoce si el acetato de eslicarbazepina presentará un buen perfil de eficacia y tolerabilidad como monoterapia y en pacientes de diagnóstico reciente. Para abordar esta cuestión, también se presenta hoy el diseño de un ensayo de fase III multinacional, de no inferioridad, doble ciego y con control activo, de acetato de eslicarbazepina en monoterapia frente a carbamazepina de liberación controlada en adultos con crisis de inicio parcial.^[4]

Este estudio seleccionará a pacientes con epilepsia de reciente diagnóstico ≥ 18 años de edad con crisis de inicio parcial documentadas y los aleatorizará en una relación 1:1.

En ocasiones, los pacientes pediátricos precisan regímenes posológicos específicos, así como evidencias de seguridad y tolerabilidad adicionales más allá de las disponibles para las poblaciones adultas. El acetato de eslicarbazepina, que no dispone de autorización para su uso en pediatría, se está investigando actualmente en Europa en una población de pacientes pediátricos para su uso como tratamiento adyuvante en crisis de inicio parcial. ^[5] El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del acetato de eslicarbazepina como tratamiento adyuvante en 252 niños y adolescentes (2-18 años de edad).^[5]

En este congreso se han presentado otros 16 pósteres, muchos de los cuales examinan información farmacocinética y farmacodinámica en relación con el acetato de eslicarbazepina.

«Es fantástico asistir a la presentación de datos de tantos estudios aquí en el ECE. Las comunicaciones que se centran en la información farmacocinética y farmacodinámica ayudarán también a los médicos a obtener una imagen mucho más clara del acetato de eslicarbazepina», afirma el profesor Eugen Trinka, del departamento de neurología de la Universidad Médica Paracelsus de Salzburgo (Austria).

Aprobado en Europa en 2009, Zebinix^® está disponible actualmente en Albania*, Austria, República Checa, Chipre*, Dinamarca, Inglaterra, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Islandia, Malta*, Noruega, Portugal*, República de Irlanda, Escocia, Suecia, España (en copromoción con BIAL, desarrollador de Zebinix^®) y Gales.

*En exclusiva por BIAL

Notas para los redactores

Zebinix^® es el nombre comercial del Acetato de Eslicarbazepina en la UE.

Zebinix^® está bajo licencia de Bial.

Acerca de la epilepsia

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo afectando aproximadamente a 8 de cada 1.000 personas en Europa. Se calcula que seis millones de personas en Europa y alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo viven con epilepsia. La epilepsia se caracteriza por la generación anormal de impulsos desde las células nerviosas del cerebro que causan las crisis. Según el tipo, las crisis pueden limitarse a una parte del cerebro (parciales) o pueden ser generalizadas cuando le afectan en su totalidad.^{[6],[7],[8],[9]}

Los pacientes también pueden experimentar sensaciones anormales, alteraciones del comportamiento o alteraciones de la consciencia. La epilepsia es un trastorno que tiene muchas causas posibles. Con frecuencia estas causas son desconocidas. Sin embargo, cualquier factor que altere la actividad normal de las neuronas, desde una enfermedad hasta daños cerebrales o tumores, puede producir una crisis.^[10,[11]

Acerca de Zebinix^®(acetato de eslicarbazepina)

Zebinix^® está indicado como tratamiento adyuvante en adultos con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria.^[12] Zebinix^® es un bloqueante de los canales de sodio dependientes de voltaje.^[12] Se centra preferentemente en el estado inactivo del canal de iones de sodio, impidiendo su vuelta al estado activo y, de este modo, reduce la activación neuronal repetitiva.^[13]La eficacia del acetato de eslicarbazepina se demostró mediante un primer estudio de prueba de concepto de fase II y, seguidamente,^[14]en tres estudios aleatorizados de fase III controlados con placebo en 1.049 pacientes con crisis de inicio parcial que no respondían al tratamiento.^{[15],[16],[17]}

Datos clínicos

La aprobación de la UE se basó en datos de los ensayos clínicos  de fase II y fase III. ^{[11],[12],[13],[14]}Los pacientes seleccionados en los estudios de fase III presentaban antecedentes de al menos cuatro crisis parciales al mes a pesar del tratamiento con hasta tres antiepilépticos simultáneamente.^{[12],[13],[14]}

Durante los ensayos, los pacientes se aleatorizaron a distintas dosis de Zebinix^® o placebo y después de un período de ajuste de la dosis de 2 semanas, se valoraron durante un período de mantenimiento de 12 semanas, con un seguimiento continuo durante un período abierto de un año. ^{[12],[13],[14],[18],[19],[20]}

Eficacia

Durante el período de mantenimiento de 12 semanas, Zebinix^® 800 mg y 1200 mg una vez al día redujo la frecuencia de las crisis en más un tercio y fue significativamente más eficaz que el placebo. ^{[11],[12],[13],[14]} La seguridad a largo plazo y el mantenimiento del efecto terapéutico se demostraron en estudios de ampliación abiertos de un año de duración.^{[15],[16],[17]}

Tolerabilidad e interacciones farmacológicas^{[11],[12],[13],[14]}

El perfil de seguridad de Zebinix^® fue favorable. En los ensayos clínicos de fase II y III las reacciones adversas se produjeron principalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento y la mayoría de los pacientes experimentaron reacciones adversas de intensidad leve a moderada. Durante las primeras semanas de tratamiento no se observaron diferencias en la incidencia de efectos secundarios entre los pacientes tratados con Zebinix^® y el grupo tratado con placebo. Los acontecimientos adversos más frecuentes derivados del tratamiento en los estudios fundamentales fueron mareos, cefalea y somnolencia.

Acuerdo de licencia

Eisai Europe Limited (Sede: Londres, Presidente y CEO: Gary Hendler), una filial europea de Eisai Co., Ltd. (Sede: Tokio, Presidente y CEO: Haruo Naito), anunció en febrero de 2009 que había firmado un acuerdo de licencia y promoción conjunta con Bial - Portela & Cª, S.A. (Sede: São. Mamede do Coronado, Portugal, CEO: Luís Portela, "Bial"), que otorgaba a Eisai Europe Limited los derechos para comercializar el fármaco antiepiléptico Zebinix^®(acetato de eslicarbazepina) de Bial en Europa.

Acerca de Eisai Europa en relación con la epilepsia

Eisai tiene un compromiso con el desarrollo y comercialización de nuevos tratamientos beneficiosos para mejorar las vidas de las personas que padecen epilepsia. El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAE) es una de las principales áreas estratégicas de Eisai en el mercado europeo.

En Europa, Eisai comercializa actualmente cuatro medicamentos:

• Zonegran^® (zonisamida) como monoterapia y tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial con generalización secundaria o sin ella. (Zonegran^® se comercializa bajo licencia de Dainippon Sumitomo Pharma)
• Zebinix^® (Acetato de Eslicarbazepina) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. En España, el representante local del laboratorio titular de la autorización de comercialización de Zebinix^® en la Unión Europea es Bial Industrial Farmacéutica, S.A.
• Inovelon^® (rufinamida) para el tratamiento adyuvante en pacientes de 4 y más años de crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
• Fycompa^® (perampanel) como tratamiento adyuvante para las crisis de inicio parcial, con crisis secundarias generalizadas o sin ellas, en pacientes epilépticos mayores de 12.

Acerca de Eisai

Eisai ha ampliado recientemente sus instalaciones comerciales, de investigación y producción en Hatfield, Reino Unido, que ahora respaldan el crecimiento del negocio de la empresa en EMEA.

Eisai concentra sus actividades de I+D en tres áreas fundamentales:

• Área de Neurociencias: que incluye enfermedad de Alzheimer, epilepsia, dolor y pérdida de peso etc.
• Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer, regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos, etc.
• Reacción vascular/inmunológica e incluye: trombocitopenia, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal

Con filiales en los Estados Unidos, Asia, Europa y Japón, Eisai cuenta con más de 11.000 empleados trabajando en todo el mundo. En Europa, Eisai tiene filiales  en más de 20 países que incluyen el Reino Unido, Francia, Alemania, Italia, España, Suiza, Suecia, Irlanda, Austria, Dinamarca, Finlandia, Noruega, Portugal, Islandia, República Checa, Eslovaquia, Países Bajos y Bélgica.

Si desea más información visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Acerca de Bial

Fundado en 1924, BIAL es un grupo farmacéutico internacional con investigación propia que comercializa diversos productos en más de 40 países, en cuatro continentes.   BIAL es el mayor grupo farmacéutico portugués. En España BIAL centraliza la producción de vacunas antialérgicas y medios de diagnósticos para alergias para los diferentes mercados donde opera. El Centro de Excelencia localizado en Bilbao, donde el grupo concentra los proyectos de I&D en el área de inmunoterapia alérgica, tiene la responsabilidad de incrementar la cartera de productos que la farmacéutica pone a disposición para el tratamiento de las alergias.

El Grupo BIAL es un socio de elección para muchas compañías atendiendo a su fuerte presencia en el Península Ibérica, así como en América Latina y en varios países de África, de habla francesa y portuguesa.

BIAL está fuertemente comprometido con la innovación terapéutica, invirtiendo más del 20% de su facturación anual en I&D. Las principales áreas de investigación y desarrollo de la empresa son el Sistema Nervioso Central, el Sistema Cardiovascular y la Inmunoterapia Alérgica.   El reciente lanzamiento de un fármaco antiepiléptico posibilita ya la presencia del grupo BIAL, a través de un socio comercial, en diversos países europeos, entre los cuales están grandes mercados farmacéuticos, caso de Alemania y Reino Unido. Actualmente BIAL tiene otros productos innovadores en desarrollo que, probablemente, podrán llegar al mercado en los próximos años consolidando la posición de la Empresa en Europa.

Puede encontrar más información sobre Bial en: http://www.bial.com

References

[1] Summary of Product Characteristics Zebinix® (eslicarbazepine acetate)(updated November 2011)    

[2] Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy.  New England Journal of Medicine      2000; 342:314-9

[3] Holtkamp et al.  Design of the EPOS Study.  An Open Label Multicentre, Non-Interventional Study to Evaluate Eslicarbazepine Acetate as Adjunctive Treatment to One Baseline Antiepileptic Drud in Adults with Partial Onset seizures.  ECE 2012 abstract p665

[4] J. Moreira et al. Design of a Phase III, double-dummy, active-controlled, multi-national non-inferiority monotherapy trial of eslicarbazepine acetate versus controlled-release carbamazepine in adults with partial-onset seizures. Abstract ECE 2012 (p415).

[5] F. Mota et al. A clinical study method used to evaluate the efficacy and safety of novel antiepileptic drug eslicarbazepine acetate in epileptic children with partial-onset seizures. Abstract ECE 2012 (p175).

[6] Epilepsy Research UK. What is Epilepsy? Fact sheet.: http://www.epilepsyresearch.org.uk/about_us/leaflets/lflt1.htm (accessed March 2012)

[7] Epilepsy Action. Describing Seizure Types.  http://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/ataglance (Accessed March 2012)

[8] NHS Choices. Symptoms of Epilepsy.  http://www.nhs.uk/Conditions/Epilepsy/Pages/Symptoms.aspx (Accessed March 2012)

[9] Epilepsy must become a higher priority in Europe. The Lancet Neurology. 2010 Oct; 9(10): 941

[10] Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modelling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.

[11] Titlic, M. Basic, S. Hajnek, S. Comorbidity psychiatric disorders in epilepsy: a review of literature. Bratisl Lek Listy (Bratislava Medical Journal) 2009; 110 (2): 105 - 109

[12] Almeida L, Soares-da-Silva P. Eslicarbazepine acetate (BIA 2-093). Neurotherapeutics. 2007 Jan;4(1):88-96

[13] Brady K et al. The effects of Eslicarbazepine, R-Licarbazepine, Oxcarbazepine and Carbamazepine on ion transmission through Ca_v3.2 channels.  Abstract presented at International Epilepsy Congress 2011 p858.

[14] Elger et al. Eslicarbazepine Acetate: A Double-blind, Add-on Placebo-controlled Exploratory Trial in Adult Patients with Partial-onset seizures. Epilepsia, 48(3):497-504, 2007

[15] Elger C, Halász P, Maia J et al. Efficacy and safety of eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment in adults with refractory partial-onset seizures: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase III study. Epilepsia 2009; 50(3):454-463

[16] Ben-Menachem E, Gabbai A, Hufnagel A, Maia J, Almeida L, Soares-da-Silver P. Eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in adult patients with partial epilepsy; Epilepsy Research 2010;89:278-285.

[17] Gil-Nagel A, Lopes-Lima J, Maia J et al. Efficacy and safety of 800 and 1200 mg eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment in adults with refractory partial-onset seizures. Acta Neurol Scand 2009: 120: 281-287

[18] Halász P, Elger C, Guekht A, et al. Long-term efficacy and safety of eslicarbazepine acetate: Results of a 1-year open-label extension study in partial-onset seizures in adults with epilepsy. Epilepsia, 51(10):1963-1969, 2010

[19] Gabbai A, Ben-Menachem E, Maia J, et al. Long-term treatment of partial epilepsy with eslicarbazepine acetate (ESL): results of a one-year open-label extension of study BIA-2093- 302 (Abstract No. 3.208). Epilepsia. 2008;49(Suppl. 7):432-3

[20] Lopes-Lima J, Gil-Nagel A, Maia J, et al. Long-term treatment of partial epilepsy with eslicarbazepine acetate (ESL): results of a one-year open-label extension of study BIA-2093-303 (Abstract No. 3.227). Epilepsia. 2008;49(Suppl. 7):441-2.

Fecha de preparación: Octobre de 2012
Código de trabajo: Zebinix-UK2255