Nuevos datos de Janssen en fase 3 en pacientes con artritis reumatoide activa entre moderada y severa

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LONDRES, June 9, 2016 /PRNewswire/ --

• Los nuevos datos de Janssen en fase 3 en pacientes con artritis reumatoide activa entre moderada y severa demuestran una progresión radiográfica inhibida destacada de sirukumab y mejoran los signos y síntomas de la enfermedad 

Los datos radiográficos a un año de Sirukumab demuestran la inhibición destacada de la destrucción de las articulaciones 

Janssen Research & Development, LLC (Janssen) anunció hoy los resultados de un ensayo pivote en fase 3 en el que se evalúa sirukumab subcutáneo (CNTO 136), un anticuerpo monoclonal humano anti-interleukin (IL)-6 en desarrollo para el tratamiento de adultos con artritis reumatoide (RA) activa entre moderada y severa. Los datos del ensayo patrocinado por Janssen realizado a 1.670 pacientes han demostrado que los que recibieron terapia con consiguieron una inhibición importante de la progresión radiográfica, o destrucción de las articulaciones, desde la línea base a la semana 52, además de una mejora en los signos y síntomas de la RA en la semana 16, los objetivos co-primarios del estudio, cuando se les comparó con los pacientes que recibieron placebo.^[1] Sirukumab se está desarrollando de forma conjunta como parte de una colaboración con GSK. Estos datos está previsto se presenten durante la celebración anual del European Congress of Rheumatology (EULAR 2016).

El estudio SIRROUND-D cumple con los objetivos co-primarios que evalúan el tratamiento con sirukumab en pacientes adultos con RA activa y que presentan una respuesta inadecuada al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs):

• La inhibición de la progresión radiográfica, o destrucción de la articulación, fue bastante superior entre los pacientes tratados con sirukumab, contando con un cambio medio desde la línea base hasta la semana 52 en la puntuación van der Heijde-Sharp de 0,50 entre los pacientes que recibieron una dosis de sirukumab 50 mg cada cuatro semanas (n=557) y de 0,46 para los pacientes que recibieron sirukumab 100 mg cada dos semanas (n=557) en comparación con los 3,69 entre el grupo tratado con placebo (n=556) (ambos P 0,001).^[1] El método de puntuación van der Heijde-Sharp es una medida por rayos X de los cambios en la destrucción de las articulaciones y sus daños, incluyendo la erosión de las articulaciones y estrechamiento de los espacios de articulaciones. Con este método, las puntuaciones superiores indican un daño estructural superior al tiempo que las puntuaciones inferiores indican un daño estructural menor.
• La inhibición destacada de la progresión radiográfica se demostró en los pacientes inexpertos con la terapia biológica y los tratados con biológicos en el pasado, viéndose ya en la semana 24.^[2]
• Al menos se consiguió una mejora de un 20% en los signos y síntomas de RA evaluada por medio de la American College of Rheumatology (ACR20) en la semana 16 en el 54,8% y 53,5% de los pacientes que recibieron sirukumab 50 mg y sirukumab 100 mg, respectivamente, en comparación con el 26,4% del grupo placebo (ambos P 0,001).^[1]

"Los resultados de este estudio en fase 3 demuestran una inhibición considerable de la progresión del daño en las articulaciones con sirukumab y mejoras en el dolor e inflamación en los pacientes con artritis reumatoide cuando no se han podido controlar de forma adecuada con los agentes tradicionales modificadores de la enfermedad. Los tratamientos que podrían permitirnos limitar la enfermedad de causar un daño de articulación permanente son valiosos para el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide", explicó Tsutomu Takeuchi, profesor de medicina de la División de Reumatología e Inmunología Clínica de la Keio University School of Medicine de Tokio, Japón. "Estamos impacientes por recibir los próximos datos de los programas futuros en fase 3 para conocer mejor la eficacia y seguridad de sirukumab dentro de una población de pacientes con artritis reumatoide más amplia y diversa".

Se cumplieron además todos los objetivos secundarios con importancia estadística para ambas dosis de sirukumab frente al placebo (P 0,001 para todas las medidas en ambas dosis). Este fue el cambio desde la línea de base en los cuestionarios de evaluación de la salud dentro del índice de discapacidad (HAQ-DI), con un porcentaje de pacientes que consiguieron al menos una mejora de un 50% en los síntomas RA (ACR50), un porcentaje de pacientes con una puntuación de actividad mejorada en 28 articulaciones (DAS28 remisión [DAS28 (CRP) <2,6]) en la semana 24, además de un porcentaje de pacientes que lograron al menos una mejora de un 70% en los signos y síntomas RA (ACR70) durante seis meses consecutivos (principal respuesta clínica) en la semana 52.^[1],[3] La mejora media en las puntuaciones HAQ-DI fue de un -0,43 para el grupo sirukumab 50 mg, un -0,46 para el grupo basado en sirukumab 100 mg y un -0,22 para el grupo tratado con placebo. ACR50 se consiguió en un 30% y un 33% de los pacientes que recibieron sirukumab 50 mg y 100 mg, respectivamente, en comparación con el 12% de los pacientes tratados con placebo. La remisión DAS28 se consiguió en un 26% de los pacientes en los grupos sirukumab frente al 6% de los pacientes dentro del grupo de placebo.^[1] La respuesta clínica principal se vio en el 5% y el 9% de los pacientes que recibieron sirukumab 50 mg y 100 mg, en comparación con el 2% de los pacientes que han recibido placebo.^[1]

En el periodo de control de 18 semanas, la proporción de pacientes que han experimentado efectos secundarios (AEs) y AEs graves, respectivamente, fue superior con sirukumab 50 mg (79,6% y 11,0%) y sirukumab 100 mg (80,2% y 9,8%) frente al placebo (65,5% y 6,8%), siendo los AEs más comunes (con al menos un 8%) las enzimas hepáticas elevada, infección del tracto respiratorio superior, eritema en el sitio de la infección y nasofaringitis.^[1] En la semana 52, los tipos de AEs y SAEs fueron similares.^[1] Antes de la semana 18, el periodo formal controlado por placebo, fallecieron tres sujetos, uno en cada uno de los grupos de tratamiento (placebo, sirukumab 50 mg y sirukumab 100 mg). Desde la semana 18 a la 52, se produjeron 8 fallecimientos adicionales más: tres dentro del grupo original con placebo que se pasaron a sirukumab 50 mg, tres dentro del grupo de sirukumab 50 mg y dos dentro del grupo sirukumab 100 mg. La seguridad y eficacia a largo plazo de los datos se esta recopilando actualmente en las ampliaciones de los tres ensayos en fase 3.^[1]

"Janssen se ha comprometido a avanzar las opciones terapéuticas para las personas que padecen RA y para los reumatólogos", destacó Newman Yeilding, doctor y responsable de desarrollo inmunológico de Janssen Research & Development, LLC. "Creemos que sirukumab representa una opción de tratamiento investigacional importante para la comunidad de reumatología, y estamos impacientes por presentar los datos adicionales del programa de desarrollo complete en Fase 3 en el futuro al tiempo que trabajamos en los envíos normativos mundiales de este año".

Acerca de SIRROUND-D
SIRROUND-D (CNTO136ARA3002) es un ensayo de grupo paralelo multicentro, aleatorio, doble ciego y controlado por placebo en pacientes con RA activa entre moderada y severa que presentan una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). El objetivo primario fue el acceso a la eficacia de sirukumab subcutáneo medido por la reducción de los signos y síntomas de la RA y la inhibición de la progresión radiográfica. Se seleccionarán de forma aleatoria un total de 1.670 pacientes para recibir sirukumab 50 mg cada 4 semanas o sirukumab 100 mg cada 2 semanas o placebo.^[3]

El programa clínico en fase 3 en pacientes con RA activa incluye además otros cuatro estudios que investigan sirukumab 50 mg y 100 mg administrados de forma subcutánea en combinación con los DMARDs convencionales o como monoterapia cada cuatro o dos semanas, respectivamente. El programa de desarrollo completo implica a más de 3.000 pacientes, el mayor programa de ensayo de RA que investiga la terapia biológica anti-IL-6.^{[3],[4],[5],[6],[7]}

Estos otros estudios incluyen a pacientes con una respuesta inadecuada de los agentes anti-TNF y otros agentes biológicos (estudio SIRROUND-T ya completado)^[4]; pacientes con una respuesta inadecuada o intolerantes a metotrexato (MTX) o para los que MTX era inadecuado (estudio SIRROUND-H que se estima se terminará en septiembre de 2016)^[5]; pacientes japoneses que presentan una respuesta inadecuada a MTX o sulfasalazina (estudio SIRROUND-M ya completado)^[6]; y el estudio de ampliación a largo plazo para pacientes que han terminado SIRROUND-D y SIRROUND-T (estudio SIRROUND-LTE que se estima se terminará en el año 2020).^[7] 

Acerca de sirukumab  

Sirukumab es un anticuerpo humano monoclonal investigational IgG1 kappa en desarrollo en fase 3 para el tratamiento de la RA entre moderada y severa.^[8] No está aprobado para el tratamiento de RA o en ninguna otra indicación en ninguna parte del mundo. Sirukumab se dirige a la citoquina IL-6, una proteína producida de forma natural que se cree desempeña un papel en las condiciones auto-inmunes, como RA.^[9]

En diciembre del año 2011, Janssen y GSK llegaron a un acuerdo de licencia y desarrollo conjunto con relación a sirukumab. Bajo estos términos, GSK cuenta con los derechos exclusivos para comercializar sirukumab en Norteamérica, Centroamérica y Suramérica, mientras que Janssen dispone de los derechos de comercialización en el resto del mundo, incluyendo territorios como EMEA y Asia-Pacífico. Antes del acuerdo, Janssen ya había desarrollado sirukumab para RA.

Como parte de la colaboración, un programa en fase 3 comenzó en agosto del año 2012 para investigar sirukumab en el tratamiento de la RA activa entre moderada y severa. El acuerdo proporciona a ambas compañías la opción de investigar sirukumab para otras indicaciones más allá de la RA.  

Acerca de la artritis reumatoide
La artritis reumatoide es una enfermedad crónica e inflamatoria sistémica caracterizada por el dolor, inflamación de las articulaciones y rigidez, su destrucción y discapacidad.^[10] Se estima que hay más de 23,5 millones de personas en el mundo afectadas por esta condición, para la que no existe cura.^[11]

Acerca de las Janssen Pharmaceutical Companies  

En Janssen, Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, estamos trabajando para crear un mundo sin enfermedad. Transformando las vidas al descubrir formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar la enfermedad es lo que nos inspira. Contamos con las mejores mentes y buscamos la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para conseguir mejorar la salud de todos dentro de él. Si desea conocer más visite http://www.janssen.com/EMEA . Síganos en Twitter: @JanssenEMEA.

Precauciones relacionadas con las declaraciones de futuro 

Este comunicado contiene "declaraciones de futuro" definidas en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de los eventos futuros. Si las presunciones subyacentes se demuestran imprecisas o los riesgos desconocidos o incertidumbres se materializan, los resultados reales podrían variar de forma material de las expectativas y previsiones de Janssen Research & Development, LLC y Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen las condiciones industriales generales y de la competencia; condiciones económicas, como los tipos de interés y fluctuaciones del tipo de divisa; avances tecnológicos y patentes mantenidas por la competencia; retos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluyendo la consecución de aprobaciones normativas; retos para las patentes o para la propiedad intelectual; retos en la conducta y conductas de gasto o preocupación financiera de los compradores de productos de salud y servicios; cambios en la ley gubernamental y regulaciones y reformas en el tratamiento de salud nacional y extranjero; tendencias hacia la contención de costes relacionados con la salud y aumento del escrutinio en la industria de los cuidados de la salud por medio de las agencias gubernamentales. Una lista más amplia y descripciones de los riesgos e incertidumbres y otros factores están disponibles en la Exhibit 99 del Informe Anual de Johnson & Johnson en Formulario 10-K para el año fiscal terminado el 3 de enero de 2016. Las copias de este Formulario 10-K, además de las cumplimentaciones subsecuentes, están disponibles de forma online a través de http://www.sec.gov, http://www.jnj.com o bajo solicitud por medio de Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson tienen obligación de actualizar ninguna de las declaraciones de futuro que se produzcan como resultado de la aparición de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

Referencias  

1. Takeuchi T, Thorne C, Karpouzas G et al. Efficacy and safety of sirukumab in patients with active rheumatoid arthritis despite disease-modifying anti-rheumatic drug treatment: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2016); del 8 al 10 de junio de 2016; Londres, Reino Unido; SAT0145. 

2. Thorne C, Karpouzas G, Takeuchi T et al. Response and radiographic progression in biologic-naïve and biologic-experienced patients with rheumatoid arthritis treated with sirukumab. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2016); del 8 al 10 de junio de 2016; Londres, Reino Unido; SAT0158. 

3. ClinicalTrials.gov. NCT01604343. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01604343 (último acceso junio de 2016). 

4. ClinicalTrials.gov. NCT01606761. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01606761 (último acceso junio de 2016). 

5. ClinicalTrials.gov. NCT02019472. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02019472 (último acceso junio de 2016).  

6. ClinicalTrials.gov. NCT01689532. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01689532 (último acceso junio de 2016). 

7. ClinicalTrials.gov. NCT01856309. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01856309 (último acceso junio de 2016). 

8. Smolen J et al. Sirukumab, a human anti-interleukin-6 monoclonal antibody: a randomised, 2-part (proof-of-concept and dose-finding), phase II study in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. Ann Rheum Dis 2014;73:1616-1625. 

9. Rossi J et al. Interleukin-6 as a Therapeutic Target. Clin Can Res 2015;21(6):1248-1257. 

10. World Health Organization. Chronic rheumatic conditions. Disponible en http://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en (último acceso junio de 2016). 

11. World Health Organization. The global burden of disease: 2004 update. Disponible en http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf?ua=1 (último acceso junio de 2016).