Mise à disposition en Suisse de Fycompa® (perampanel), nouveau médicament innovant pour le traitement adjuvant de l'épilepsie partielle

HATFIELD, Angleterre, March 19, 2013 /PRNewswire/ --

Fycompa^® (perampanel), premier médicament d'une nouvelle classe pharmaco-thérapeutique indiqué dans le traitement des crises d'épilepsie partielles (la forme la plus courante d'épilepsie) avec ou sans généralisation secondaire chez les patients âgés de 12 ans et plus, a été mis sur le marché aujourd'hui en Suisse.^[1]

Fycompa^® est le premier et seul médicament antiépileptique (AE) breveté, disposant d'une autorisation de mise sur le marché, qui cible sélectivement les récepteurs AMPA, une protéine cérébrale qui joue un rôle crucial dans le déclenchement des crises d'épilepsie.^[2] Son mécanisme d'action est différent de celui des autres AE actuellement disponibles. En outre, Fycompa^® présente l'avantage supplémentaire d'une administration simple, une fois par jour, au coucher^[1]. Enfin, il est le seul traitement de nouvelle génération des crises d'épilepsie partielles indiqué dès sa mise sur le marché chez les enfants et adolescents âgés de 12 ans et plus présentant une d'épilepsie partielle.

« La prise en charge efficace des crises d'épilepsie représente encore un défi chez 30 % des personnes présentant des crises partielles, malgré les traitements bien conduits avec les médicaments existants. Le perampanel possède un nouveau mécanisme d'action potentiellement capable d'apporter une aide pour le traitement des patients suisses dans l'objectif d'un meilleur contrôle de leurs crises » a déclaré le Dr Gunther Kraemer, Directeur médical, Centre Suisse de l'épilepsie. « Les crises non contrôlées peuvent avoir un impact important sur la qualité de vie des patients et ce nouveau traitement va leur permettre de disposer d'une option supplémentaire pour la prise en charge de leur maladie. Nous saluons ce nouveau médicament qui vient s'ajouter à l'ensemble des médicaments mis à la disposition des médecins pour le traitement de l'épilepsie dans notre pays. »  

L'épilepsie est une des affections neurologiques les plus courantes dans le monde.^[3] On estime à 70 000 le nombre des patients épileptiques en Suisse.^[4] L'incidence des épilepsies partielles non contrôlées reste élevée malgré les nombreux nouveaux médicaments anti-épileptiques. De 20 à 40 % des personnes nouvellement diagnostiquées deviendront réfractaires au traitement.^[5]

L'enregistrement de Fycompa^® par Swissmedic, l'agence suisse responsable de l'autorisation et du suivi des médicaments et dispositifs médicaux, a été basé sur trois études pivots internationales de Phase III réalisées sur 1 480 sujets. Ces études d'efficacité et de tolérance, menées chez des patients présentant des crises partielles (avec ou sans généralisation secondaire) étaient randomisées, en double-aveugle, contrôlées contre placebo et à doses progressives. Elles ont montré des résultats reproductibles en matière d'efficacité et de tolérance en tant que traitement d'association chez les populations étudiées.^[6],[7],[8] Les événements indésirables les plus couramment rapportés ont été de type vertiges, somnolence, fatigue, céphalées, chutes, irritabilité et ataxie.^[6],[7],[8]

Le perampanel a fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché par la Commission Européenne en date du 23 juillet 2012. En Europe, le médicament est actuellement disponible au Royaume-Uni, au Danemark, en Allemagne, en Suède, en Norvège et en Autriche. Swissmedic a délivré une autorisation de mise sur le marché à Fycompa^® en décembre 2012 et la FDA l'a délivrée pour les États-Unis le 22 octobre 2012. Découvert et développé par Eisai en Europe et au Japon, Fycompa^® sera fabriqué au Royaume-Uni.

Le développement du perampanel illustre la mission que s'est fixée Eisai: human health care, soit l'engagement du laboratoire de fournir non seulement des traitements innovants pour la prévention et la prise en charge de pathologies spécifiques, mais également des soins favorisant la santé et le bien-être. Eisai est attaché au domaine thérapeutique de l'épilepsie et s'est engagé à répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients épileptiques et de leurs proches.

Eisai est fier de commercialiser actuellement le plus grand nombre de médicaments anti-épileptiques parmi les autres laboratoires en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique et en Russie (EMEA).

Remarques aux Editeurs

A propos du perampanel

Dans l'Union européenne et en Suisse, le perampanel est indiqué en association chez les patients âgés de 12 ans ou plus présentant des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire.^[1]

Le perampanel est un antagoniste hautement sélectif et non compétitif des récepteurs du glutamate de type AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolepropionique). Ses propriétés antiépileptiques ont été démontrées au cours d'études de phase II et III. Les récepteurs AMPA, largement présents dans la plupart des neurones excitateurs, transmettent les signaux déclenchés par les neurotransmetteurs excitateurs du glutamate dans le cerveau. A ce titre, ils semblent jouer un rôle dans les maladies du système nerveux central caractérisées par une excitation neurologique excessive, ces maladies comprenant l'épilepsie, les maladies neurodégénératives, les troubles moteurs, la douleur et certaines pathologies psychiatriques.^[1]

Des informations supplémentaires à l'attention des professionnels de la santé sont disponibles sur http://www.fycompa.eu

A propos des analyses poolées des études cliniques des relatives au perampanel (études 306, 305 et 304)

Les données poolées des études de phase III ont analysé l'efficacité d'une administration quotidienne de perampanel, en association sur la réduction des crises d'épilepsie partielles (la forme d'épilepsie la plus courante), . Les critères d'évaluation de l'efficacité des études 304, 305 et 306 ont été regroupés en fonction de la randomisation du traitement: placebo, pérampanel 2, 4, 8 ou 12 mg.

L'ensemble de l'analyse complète en ITT (intention de traiter) a inclus 1 478 patients des études 304 (n=387), 306 (n=386) et 305 (n=705).

Les pourcentages médians de réduction de la fréquence des crises d'épilepsie ont été plus élevés avec le pérampanel 4 mg (-23,3%), 8 mg (-28,8%), et 12 mg (-27,2%) que sous placebo (-12,8% ; p<0,01, chaque dose vs placebo). Les différences médianes (IC 95 %) de changement dans la fréquence des crises partielles par rapport au placebo ont été de -12,2 % (-20,1 à -4,6), -17,9 % (-24,1 à -11,8) et de -15,8 % (-23,0 à -8,7) pour le pérampanel aux doses respectives de 4, 8 et 12 mg.

Les taux de réponse de 50 % ont été plus élevés avec le perampanel 4 mg (28,5 %), 8 mg (35,3 %) et 12 mg (35,0 %) qu'avec le placebo (19,3 %; p<0,05, chaque dose vs placebo) Les réductions médianes de la fréquence des crises partielles complexes et secondairement généralisées ont été plus élevées avec le perampanel 4 mg (-31,2 %), 8 mg (-35,6 %), and 12 mg (-28,6 %) qu' avec le placebo (-13,9 %).

Les résultats poolés de deux analyses distinctes réalisées dans le cadre du programme d'essais cliniques pivots de phase III portant sur le perampanel confirment l'efficacité et la sécurité du nouvel AE aux posologies cliniquement pertinentes.^[9] En outre, les résultats montrent que le perampanel a permis de diminuer la fréquence à la fois des crises partielles complexes et des crises secondairement généralisées.^[10] Dans une troisième analyse de données des essais regroupées, les patients présentant des crises d'épilepsie partielles non contrôlées et sous l'un des cinq anti-épileptiques les plus fréquemment utilisés en association avec le perampanel en tant que traitement adjuvant ont vu diminuer la fréquence de leurs crises. Les patients ont généralement enregistré des bénéfices supplémentaires grâce à des doses plus importantes de pérampanel.^[11]

Le perampanel a présenté un profil de tolérance favorable et la plupart des effets indésirables ont été légers / modérés.

Le plan de développement clinique pour le perampanel consistait en trois études internationales de phase III: les études 306, 305 et 304. L'objectif clé de l'étude 306^[6] était d'identifier la dose efficace minimale et elle comprenait quatre groupes de traitement (placebo, 2 mg, 4 mg et 8 mg). Les études 304^[7]et 305^[8]comprenaient trois groupes (placebo, 8 mg et 12 mg) et devaient évaluer une marge posologique plus étendue.

Les études étaient similaires en matière de méthodologie d'essai: études internationales, randomisées, en double aveugle, contrôlées, contre placebo, à doses progressives, avec groupes parallèles. Les critères principaux et secondaires étaient les mêmes dans toutes les études: évolution du taux de réponse sur la diminution d'au moins 50 % des crises (critère principal), de la fréquence des crises, de la réduction du pourcentage des crises partielles complexes et de celles secondairement généralisées et évaluation de la réponse en fonction de la dose administrée. Le critère principal pour l'EMA est un taux de réponse de 50 % et pour la FDA, l'évolution du pourcentage médian de la fréquence des crises.

A propos de l'épilepsie

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde; en Europe, elle touche environ 8 personnes sur 1 000. On estime à 6 millions le nombre de personnes souffrant d'épilepsie en Europe et à 50 millions dans le monde.^[12],[13] L'épilepsie se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises d' épilepsie. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du cerveau (épilepsie partielle) ou peuvent être généralisées à l'ensemble du cerveau.

L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues. Cependant, tout élément perturbant l'activité neuronale physiologique, qu'il s'agisse d'une pathologie, de lésions cérébrales ou de tumeurs, peut provoquer des crises.

EISAI Europe et l'épilepsie

EISAI se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements hautement bénéfiques pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen Orient, en Afrique et en Russie (EMEA) .

Dans la région EMEA, EISAI a déjà mis à disposition les quatre médicaments suivants :

• Zonegran^® (zonisamide) indiqué en monothérapie et en association chez les adultes présentant des crises d'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma).En Suisse, Zonegran est indiqué uniquement enassociation.
• Zebinix^® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué chez l'adulte en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence BIAL). Zebinix n'est pas enregistré en Suisse.
• Inovelon^® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans et plus. Inovelon a un statut de médicament orphelin.
• Fycompa^® (perampanel) indiqué en association, dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients épileptiques âgés de 12 ans et plus.

A propos d'EISAI

Eisai est un des plus grands groupes pharmaceutiques de recherche et développement au monde, dont la mission consiste à « penser en premier lieu aux patients et à leurs familles afin d'apporter des solutions aux problématiques de santé tant pour les patients que pour leur entourage» ; c'est ce que résument les lettres hhc (human health care).

EISAI concentre son activité de recherche sur trois secteurs clés:

• les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, les douleurs neuropathiques, l'épilepsie, la dépression,
• l'oncologie, domaine comprenant le traitement des cancers, par des traitements anticancéreux, et les traitements de soins de support: soulagement de la douleur et traitements des nausées associés aux traitements anticancéreux,
• les pathologies vasculaires / immunologiques, domaine comprenant le syndrome coronarien aigu, la thrombose athéroscléreuse, la septicémie sévère, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la maladie de Crohn.

Basé aux États-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 11 000 personnes dans le monde. La maison mère européenne d'Eisai est basé à Hatfield au Royaume uni, sur un site nommé « European Knowledge Creation ».

En Europe, Eisai est présent sur plus de 20 territoires, notamment la France, le Royaume-Uni, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suède, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvège, le Portugal, l'Islande, la République tchèque, la Slovaquie, les Pays-Bas le Belgique, le Luxembourg, le Moyen-Orient et la Russie.

Pour de plus amples renseignements, consulter le site internet Eisai http://www.eisai.com

Références

1. Fycompa. Summary of Product Characteristics. November 2012

2. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56-63

3. ILAE/IBE/WHO, Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe 2010. Available at; http://www.ilae-epilepsy.org/Visitors/Documents/EUROReport160510.pdf  (Accessed June 2011)

4. EPI Swiss Epilepsy Centre. Available at: http://www.swissepi.ch/web/swe.nsf/swe__swebasdocs/epi_klinik_kurzinfo_englisch?OpenDocument (Accessed August 2011)

5. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3 - 7.

6. Krauss GM. Serratosa JM, Villanueva V et al. Neurology 2012: Available at: http://www.neurology.org/ [http://www.neurology.org ]

7. French JA. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology 2012;79:589-596

8. French JA et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: Results of randomized global phase III study 305. Epilepsia 2012:1-9. In press online

9. Ben-Menachem E,Krauss GL, Noachtar S et al. Abstract presented at ECE 2012

10. Steinhoff BJ, Gauffin H, McKee P et al. Abstract presented at ECE 2012

11. Trinka E, Straub H, Squillacote D et al. Abstract presented at ECE 2012

12. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [Accessed August 2012]

13. Pugliatti M, et al. Epilepsia Estimating the cost of epilepsy in Europe: a review with economic modelling. 2007: 48(12);2224–2233

Date de préparation : mars 2013

Code de projet : Fycompa-EU0022