Los últimos resultados sugieren que el nivel de la proteína angiopoyetina-2 puede ser un indicador predictivo de la eficacia de lenvatinib en el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radiactivo

HATFIELD, Reino Unido, September 27, 2014 /PRNewswire/ --

COMUNICADO DE PRENSA SOLO PARA MEDIOS DE LA UE; NO PARA PERIODISTAS SUIZOS NI ESTADOUNIDENSES 

En el Congreso de 2014 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) se presentan nuevos análisis adicionales de subgrupos del estudio fase III SELECT, incluido uno de última hora,  

Nuevos análisis del ensayo en fase III SELECT (estudio de lenvatinib [E7080] en el cáncer diferenciado de tiroides), sobre el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo con lenvatinib (E7080), demuestran que el nivel basal de angiopoyetina-2 puede ser un factor predictivo de la respuesta a lenvatinib y, por lo tanto, de la reducción del tumor y de una mayor supervivencia libre de progresión (SLP)^[1]. La angiopoyetina-2 es una proteína que regula la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores.

Un segundo análisis muestra una correlación estadísticamente significativa entre la hipertensión y la SLP en personas con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. La hipertensión es un acontecimiento adverso conocido asociado a la inhibición del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y un biomarcador de la eficacia de los inhibidores de la tirosina cinasa en el tratamiento del carcinoma de las células renales.^[2],[3] En el estudio SELECT, el 73% de los pacientes tratados con lenvatinib sufrió hipertensión.^[2]

"Hasta la fecha, no existen biomarcadores pronósticos o predictivos establecidos para el cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo o sus tratamientos, de modo que estos estudios resultan cruciales para conocer mejor esta enfermedad y la mejor manera de tratarla. Aunque la hipertensión es un acontecimiento adverso significativo que debe vigilarse y controlarse, puede ser un importante indicador de la eficacia de un tratamiento como lenvatinib. Se necesitan más estudios para investigar la hipertensión como indicador predictivo de la respuesta a lenvatinib a fin de manejar adecuadamente a las personas con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo y asegurar el máximo beneficio del tratamiento", comenta la Dra. Lori Wirth, catedrática auxiliar de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard y directora médica del Centro para el Cáncer de Cabeza y Cuello del Hospital General de Massachusetts.

Un tercer análisis caracteriza el cambio del tamaño tumoral en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo y aporta una importante perspectiva clínica para el uso de lenvatinib en este tipo de cáncer de difícil tratamiento. Los pacientes tratados con lenvatinib durante un año o más experimentaron una rápida reducción del tumor durante las primeras ocho semanas de tratamiento, seguida de una reducción continuada más lenta.^[4]

Otros datos presentados en ESMO 2014 muestran que en todos los subgrupos examinados se mantuvo la mejor SLP de lenvatinib en comparación con placebo observada en la población total del estudio, incluidos los pacientes con carcinoma papilar y folicular de tiroides.^[5]

Los datos de un estudio en fase II de lenvatinib en pacientes de todos los subtipos de cáncer de tiroides avanzado (diferenciado, medular y anaplásico) demuestran que su actividad es prometedora en todos ellos. Los perfiles de acontecimientos adversos fueron, en general, similares a los obtenidos en estudios clínicos previos.^[6]

"Los resultados presentados en el congreso de la ESMO este año muestran la abundancia de datos que respaldan el uso de lenvatinib para el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. Nuestro compromiso continúa siendo aumentar el conocimiento que tenemos sobre el papel de lenvatinib en el cáncer de tiroides y trabajamos para descubrir, desarrollar y producir terapias oncológicas innovadoras que marquen una diferencia en las vidas de los pacientes y de sus familias", comenta Gary Hendler, Presidente y CEO de Eisai EMEA y Presidente de la Unidad Empresarial Mundial de Oncología de Eisai.

Lenvatinib es un fármaco oral, inhibidor de múltiples receptores con actividad tirosina cinasa (ITC), con un novedoso modo de unión que inhibe selectivamente las actividades cinasas de todos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros ITC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, incluidos todos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFα), KIT y RET, implicados en la proliferación tumoral. Posiblemente estas acciones convierten a lenvatinib en el primer ITC que inhibe simultáneamente las actividades cinasas del FGFR 1-4 y del VEGFR 1-3.^[7],[8],[9]

Desde el 31 de julio Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es objeto de una revisión acelerada por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y su expediente de registro se presentó en Europa y EE. UU. el 18 de agosto de 2014. El expediente de lenvatinib se presentó en Japón en junio de 2014. Lenvatinib obtuvo la designación de fármaco huérfano (ODD) por parte de la Comisión Europea para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular y papilar en abril de 2013. También ha recibido la ODD para el cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado en Estados Unidos, así como para el cáncer de tiroides en Japón.

El desarrollo de levantinib subraya la misión human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el desarrollo de soluciones innovadoras para la prevención, la curación y la atención de enfermedades y que contribuyan a la salud y el bienestar de las personas en todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores 

Lenvatinib (E7080) 

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un fármaco oral inhibidor de múltiples receptores con actividad tirosina cinasa (ITC), con un nuevo mecanismo de unión, que inhibe selectivamente la actividad cinasa de todos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros ITC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, incluidos todos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR); el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFα); KIT; y RET, que están implicados en la proliferación tumoral.^[10],[11] Posiblemente estas acciones convierten a lenvatinib en el primer ITC que inhibe simultáneamente las actividades cinasas del FGFR 1-4 y del VEGFR 1-3. Actualmente se está investigando en el tratamiento de tumores de tiroides, del carcinoma hepatocelular (fase III), del cáncer de pulmón no microcítico (fase III) y de otros tipos de tumores sólidos.

Acerca de SELECT^[12] 

El estudio SELECT (estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Los participantes fueron estratificados por edad (≤65 años, >65 años), región y ≤1 terapias dirigidas al VEGFR anteriores y aleatorizados 2:1 al tratamiento con lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 días). El criterio de valoración principal fue la SLP evaluada mediante una revisión radiológica independiente. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia global (SG) y la seguridad. Las tasas de respuestas completas (TRC) fueron 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0 en el grupo tratado con placebo. Los resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de duración de la exposición al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses con placebo. Aún no se ha alcanzado la mediana de SG.

Los cinco acontecimientos adversos de cualquier grado más frecuentes relacionados con el tratamiento (AART) con lenvatinib fueron: hipertensión (67,8%), diarrea (59,4%), disminución del apetito (50,2%), pérdida de peso (46,4%) y náuseas (41,0%). Los AART de grado 3 o superior (criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos) fueron: hipertensión (41,8%), proteinuria (10,0%), pérdida de peso (9,6%), diarrea (8,0%) y pérdida de apetito (5,4%).

Los nuevos análisis de subgrupos presentados en la Reunión Anual de la Asociación Europea de Tiroides en septiembre de 2014 mostraron que lenvatinib incrementó la SLP en todos los subgrupos predefinidos de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. En particular, el aumento de la SLP observada en 195 pacientes europeos con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo en progresión (n=131 para lenvatinib y n=64 para placebo) fue similar al de la SLP de la población total del estudio (IR=0,24, [IC 95%, 0,16-0,35]).^[13] La mediana de la SLP con lenvatinib y placebo fue de 18,7 meses y 3,7 meses, respectivamente.

Acerca del cáncer de tiroides 

El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.^[14] Es más frecuente en mujeres que en hombres y la mayoría tienen entre 40 y 50 años cuando se diagnostica.^[15]El cáncer de tiroides es el tipo de tumor maligno más frecuente del sistema endocrino y las cifras globales muestran que su incidencia ha aumentado significativamente en los últimos 50 años.^[14]

Los tipos más comunes de cáncer de tiroides, papilar y folicular (incluido el de células de Hürthle), se clasifican como cáncer de tiroides diferenciado y representan aproximadamente el 90% de todos los casos.^[16] Los demás casos se clasifican como medular (5-7% de los casos) o anaplásico (1-2% de los casos).^[17] Aunque la mayoría son curables mediante cirugía y tratamiento con yodo radioactivo, el pronóstico para los pacientes que no responden es malo.^[18] Las opciones terapéuticas para esta forma de cáncer de tiroides resistente al tratamiento y potencialmente mortal son limitadas.^[19]

Eisai en oncología 

Nuestro compromiso de impulsar avances significativos en la investigación oncológica, fundamentado en experiencia científica, se apoya en una capacidad global de realizar investigación básica y preclínica, y de desarrollar moléculas de pequeño tamaño, vacunas terapéuticas, así como terapias biológicas y de soporte para el tratamiento del cáncer para múltiples indicaciones.

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía 

1. Tahara et al. Comprehensive Analysis of Serum Biomarker and Tumor Gene Mutation associated with clinical outcomes in the Phase 3 Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT). ESMO 2014 abstract #LBA30
2. Hayman S, et al. Current Oncology Reports 2012; 14(4):285-294
3. Wirth L, et al. Treatment-emergent hypertension and efficacy in the Phase 3 study of (E7080) lenvatinib in differentiated cancer of the thyroid (SELECT). ESMO 2014 abstract #1030P
4. Robinson B et al. Characterization of tumour size change over time from the Phase 3 study of (E7080) lenvatinib in differentiated cancer of the thyroid (SELECT). ESMO 2014 abstract #1031P
5. Elisei R et al. Subgroup analyses of a Phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer. ESMO 2014 abstract #1033P
6. Takahashi S et al. Phase II study of lenvatinib (LEN), a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor, in patients with all histologic subtypes of advanced thyroid cancer (differentiated, medullary and anaplastic). ESMO 2014 abstract #995PD
7. Data on file, Eisai.Co.Ltd
8. Zuccotto F et al. J. Med. Chem. 2010, 53, 2681-2694.
9. Liao et al. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50;3:409-422
10. Matsui J, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65
11. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-71
12. Schlumberger M et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). ASCO 2014 abstract #E450
13. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at ETA 2014. #XX
14. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1 Accessed: September 2014
15. Brito J et al. BMJ 2013; 347
16. Cooper DS et al. Thyroid. 2009;19(11):1167-1214
17. Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at: http://www.thyca.org Accessed: September 2014
18. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7: 617-624
19. Bible K, et al. Lancet Oncology 2010;11(10):962-972

Código de trabajo: lenvatinib-UK0036e
Fecha de preparación: Septiembre de 2014