Los datos agrupados de 17 estudios clínicos apoyan la seguridad de Zonegran® (zonisamida) como tratamiento adyuvante en niños a partir de seis años

HATFIELD, Inglaterra, November 10, 2014 /PRNewswire/ --

COMUNICADO DE PRENSA SOLO PARA MEDIOS DE LA UE; NO PARA PERIODISTAS SUIZOS NI ESTADOUNIDENSES  

El perfil de seguridad del tratamiento adyuvante con Zonegran^® (zonisamida) en pacientes pediátricos con epilepsia parcial ha sido confirmado por los datos agrupados de 17 estudios y publicados en el European Journal of Paediatric Neurology (EJPN, Diario Europeo de Neurología Pediátrica).^[1]Estos nuevos datos de seguridad recientemente publicados respaldan la eficacia clínica probada de la zonisamida en niños a partir de seis años.^[2],[3]La zonisamida está indicada en Europa como tratamiento adyuvante de las crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos, adolescentes y niños a partir de seis años.^[4]

"Seleccionar la opción terapéutica más adecuada para los niños con epilepsia supone todo un desafío, ya que las crisis epilépticas a menudo pueden afectar al desarrollo neurológico del niño, así como a su bienestar físico. Por este motivo, las opciones de tratamiento que pueden usarse con buena tolerabilidad en este grupo de edad, como la zonisamida, son de gran valor para médicos y pacientes por igual", comenta la catedrática Helen Cross, del Hospital Great Ormond Street Hospital and Young Epilepsy (Reino Unido).

Se estima que en Europa 900.000 niños y adolescentes conviven con la epilepsia activa.^[5]A pesar de que la epilepsia es frecuente en este grupo de edad, solo dos tercios lograrán el control de las crisis y muchos necesitarán FAE adicionales para mejorar dicho control.^[6]La epilepsia infantil a menudo presenta grandes dificultades, al surgir problemas de desarrollo y conducta que pueden provocar fracaso escolar y falta de autoestima. Estos problemas, que se manifiestan frecuentemente como déficit de atención, retraimiento, ansiedad o depresión, afectan negativamente tanto al niño como a su familia.^[7]

El análisis agrupado incluye 507 personas a partir de 16 años que participaron en cuatro estudios aleatorizados, con doble ciego y en 13 ensayos no controlados abiertos,^[1] en los cuales un total de 398 niños recibieron zonisamida y 109, placebo. La mayor parte de las reacciones adversas emergentes del tratamiento (RAET) fueron de intensidad leve o moderara, y la mayoría figuran ya descritas en el perfil de seguridad de la zonisamida. Las RAET relacionadas con el tratamiento más frecuentes fueron pérdida de apetito (15,6%), somnolencia (12,1%), fatiga (9,3%), mareos (6,0%), pérdida de peso (5,8%), irritabilidad (5,8%) y dolor de cabeza (5,3%). La incidencia de RAET que causaron la interrupción del tratamiento fue baja, del 3%.^[1]

La zonisamida cuenta con múltiples mecanismos de acción y una estructura química no relacionada con ningún otro FAE.^[2] La Comisión Europea aprobó el uso de la zonisamida como tratamiento adyuvante de las crisis parciales (con o sin generalización secundaria) en niños a partir de seis años en octubre de 2013.

El desarrollo continuo de la zonisamida subraya la misión human health care (hcc) de Eisai y el compromiso de la compañía con el diseño de soluciones innovadoras que contribuyan a la prevención, cura y atención de enfermedades, y a la salud y el bienestar de personas de todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la epilepsia y con la atención de las necesidades médicas insatisfechas de los pacientes con epilepsia y sus familias. Eisai se enorgullece de comercializar en la región EMEA más productos para la epilepsia que ninguna otra compañía. 

Información para redactores 

Acerca de Zonegran^® (zonisamida)  

La zonisamida está autorizada en Europa como monoterapia para el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos con epilepsia de diagnóstico reciente. Además, la zonisamida también está indicada en Europa como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos, adolescentes, y niños a partir de 6 años de edad.^[4] La zonisamida es un fármaco antiepiléptico (FAE) innovador con un mecanismo de acción múltiple que no posee efectos apreciables en concentraciones plasmáticas en estado estacionario de otros FAE, como la fenitoína, la carbamazepina y el valproato.^[4] A nivel mundial se estima que han tenido lugar 1.274.963 pacientes año de exposición a la zonisamida (desde el 31 de marzo de 1989 hasta el 31 de marzo de 2013).^[8]

La zonisamida está disponible en cápsulas de 25 mg, 50 mg y 100 mg. La dosis diaria inicial recomendada para el uso adyuvante en niños a partir de 6 años es de 1 mg/kg (dependiendo de los FAE concomitantes). La dosis diaria recomendada es de 6-8 mg/kg/día para pacientes de entre 22 y 55 kg, y de 300-500 mg/día para pacientes con peso superior a 55 kg.^[4]

Para más información, visite la página web: http://www.zonegran.eu

Fase III del estudio 312 (CATZ)^[2]

El estudio 312 fue un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado por placebo (n=207) para evaluar la eficacia y la seguridad de zonisamida coadyuvante en pacientes pediátricos (entre 6 y 17 años) con crisis de inicio parcial. En el estudio se aleatorizó a niños con epilepsia parcial que recibían uno o dos fármacos antiepilépticos para recibir zonisamida coadyuvante o placebo. Zonisamida se inició a 1 mg/kg/día, que después se ajustó hasta la dosis objetivo de 8 mg/kg/día durante ocho semanas (se permitía un ajuste de reducción) y se mantuvo durante 12 semanas. El criterio de eficacia primaria del estudio fue la proporción de pacientes con respuesta (definida como una reducción en la frecuencia de las crisis ≥50% frente a la situación basal) durante el periodo de mantenimiento de 12 semanas.

Las tasas de respuesta obtenidas fueron del 50% para zonisamida frente al 31% para placebo (p = 0,0044). La incidencia general de reacciones adversas emergentes del tratamiento (RAET) fue similar para zonisamida (55,1%) y para el placebo (50,0%), con reducidas tasas de RAET graves en ambos grupos del estudio (3,7% para zonisamida frente a 2,0% para placebo) y RAET que provocaron el abandono (0,9% frente al 3,0%).

Estudio 313 de fase III (ampliación de CATZ)^[3]

El estudio 313 fue un estudio complementario abierto destinado a evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de zonisamida como tratamiento adyuvante en crisis pediátricas de inicio parcial (n=144, entre 6 y 18 años) que siguió al estudio 312 de fase III (CATZ). Los pacientes comenzaron con un período de transición doble ciego (2-11 semanas), durante el cual los pacientes tratados con zonisamida continuaron con la misma dosis, mientras que aquellos que habían recibido placebo cambiaron a una dosis de 1 mg/kg/día de zonisamida con aumento hasta 8 mg/kg/día hasta un máximo de 500 mg/día. Durante el período abierto posterior (45-57 semanas), se ajustó la dosis de zonisamida por tolerabilidad y respuesta. A lo largo del estudio, se realizaron evaluaciones de tolerabilidad, eficacia, crecimiento y desarrollo.

Los resultados del estudio mostraron una incidencia baja de reacciones adversas emergentes del tratamiento (RAET) (2,1%) y de RAET que produjeron la interrupción del estudio (2,8%). Durante el período abierto, se identificó al 56,3% de los pacientes como respondedores al tratamiento, y el 11,1% dejó de sufrir crisis. La escala de Tanner (una escala de desarrollo físico en niños, adolescentes y adultos) y el desarrollo esquelético fueron acordes con los esperados para el intervalo de edad de los niños del estudio. Se observaron cambios mínimos en la Child Behaviour Checklist (un método generalmente utilizado para identificar problemas de conducta en niños) y en las puntuaciones del rendimiento escolar. La mayor parte de los niños estudiados había "mejorado mucho"/"mejorado muchísimo" de acuerdo con las impresiones globales del cambio por parte de médicos (73,8%) y padres/tutores (75,4%). Los resultados de la prueba oral de asociación de palabras controlada (COWAT, Controlled Oral Word Association Test), una evaluación que mide la fluidez oral de un individuo, y las puntuaciones del letter fluency (decir en un minuto el mayor número de palabras posible que empiecen por una determinada letra) no mostraron deterioro con el tratamiento con zonisamida.^[1]

Acerca de la epilepsia  

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo.^[9],[10]Se calcula que 8 de cada 1.000 personas en Europa y alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo conviven con la epilepsia. La epilepsia es un trastorno crónico del cerebro que afecta a gente de todas las edades. Se caracteriza por una activación anormal de impulsos neuronales, que provocan las crisis. Las crisis pueden variar según su gravedad, desde breves lapsos de atención o sacudidas musculares, hasta convulsiones severas y prolongadas. En función del tipo de crisis, estas pueden limitarse a una parte del cuerpo o pueden implicar el cuerpo entero. Además, estas crisis también pueden variar en cuanto a su frecuencia desde menos de una al año, a varias al día. La epilepsia tiene muchas causas posibles, pero con frecuencia la causa es desconocida.

Acerca de Eisai EMEA en relación con la epilepsia  

Eisai está comprometida a desarrollar y comercializar nuevos tratamientos beneficiosos para mejorar las vidas de las personas que padecen epilepsia. El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAE) es una de las principales áreas estratégicas de Eisai en Europa, Oriente Medio, África, Rusia y Oceanía (EMEA).

En la región de Europa, Oriente Medio y África, Eisai comercializa actualmente cuatro medicamentos:

• Fycompa^® (perampanel) como tratamiento adyuvante para las crisis de inicio parcial, con o sin crisis de generalización secundaria, en pacientes epilépticos mayores de 12 años.
• Inovelon^® (rufinamida) para el tratamiento adyuvante en pacientes mayores de 4 años de crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. (Rufinamida fue desarrollada originalmente por Novartis).
• Zonegran^® (zonisamida) como monoterapia para el tratamiento de las crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos con epilepsia de nuevo diagnóstico y como terapia adyuvante para el tratamiento de las crisis parciales, con o sin generalización, en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años. (Dainippon Sumitomo Pharma es el titular de la autorización de comercialización de Zonegran^®).
• Zebinix^® (acetato de eslicarbazepina) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. (BIAL es el titular de la autorización de comercialización de Zebinix^®).

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com.

Bibliografía 

1. Cross H, et al. Safety and tolerability of zonisamide in paediatricpatients with epilepsy. EJPN 2014. DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.07.005  

2. Guerrini R. et al. A randomized, phase III trial of adjunctive zonisamide in pediatric patients with partial epilepsy. Epilepsia. 2013:54(8):1473-80 

3. Guerrini R, et al. Adjunctive zonisamide therapy in the long-term treatment of children with partial epilepsy: Results of an open-label extension of a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2014:55(4):568-578 

4. Zonegran, Summary of Product Characteristics (updated October 2013): http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/16240/ (accessed September 2014) 

5. Forsgren L. et al. The epidemiology of epilepsy in Europe - a systematic review. European Journal of Neurology 2005:12(4)245-253 

6. Epilepsy Society. Medication for children. http://www.epilepsysociety.org.uk/AboutEpilepsy/Treatment/Medicationforchildren (accessed September 2014) 

7. Sabbagh S, et al. Impact of epilepsy characteristics and behavioral problems on school placement in children. Epilepsy & Behavior 2006:(9)573-578 

8. Data on file: ZON2013-0003. Eisai Europe Ltd 

9. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf(accessed September 2014)

10. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12):2224-2233 

Fecha de preparación: noviembre de 2014
Código de trabajo: Zonegran-UK2541a