La EMA acepta la solicitud de perampanel de Eisai para el tratamiento de la epilepsia

HATFIELD, Reino Unido, June 27, 2011 /PRNewswire/ --

Eisai ha anunciado hoy que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado revisar la solicitud de autorización para la comercialización (MAA) de perampanel indicado para el tratamiento de las crisis de inicio parcial en pacientes con epilepsia. Perampanel es el primer antagonista de los receptores de glutamato de tipo AMPA no competitivo y altamente selectivo.

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más comunes a nivel mundial y se calcula que seis millones de personas viven con epilepsia en Europa^[1]. El tratamiento satisfactorio de las crisis convulsivas de inicio parcial (el tipo más común de epilepsia) sigue siendo un desafío. Hasta el 30% de los pacientes con crisis convulsivas de inicio parcial no consiguen estar libres de las crisis a pesar de recibir un tratamiento adecuado con fármacos antiepilépticos^[2].

«La aceptación de esta solicitud por parte de la EMA es un paso positivo en el proceso necesario para poder ofrecer este innovador tratamiento a los pacientes con crisis de inicio parcial no controladas», comenta el Dr, Bernhard Steinhoff, Director Médico y Jefe de Servicio, de la clínica KorkCentre de epilepsia para adultos, en Alemania: «Las crisis no controladas afectan gravemente a la calidad de vida y a las funciones cotidianas del paciente, por lo que estamos deseando poder ofrecer a los pacientes con epilepsia una nueva opción de tratamiento en un futuro próximo».

La eficacia, seguridad y tolerabilidad de perampanel se han demostrado en tres estudios de fase III realizados a nivel mundial , aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego y con aumento gradual de la dosis, en los que han participado 1.480 pacientes con epilepsia. Los objetivos primarios y secundarios de valoración fueron los mismos en los 3 estudios: tasa de respuesta al tratamiento del 50%, reducción de la frecuencia de crisis (expresado como la reducción del porcentaje en la mediana del número de crisis), reducción porcentual de las crisis parciales complejas más las secundariamente generalizadas y evaluación de la respuesta a la dosis.

Todos los estudios mostraron resultados consistentes en cuanto a la eficacia y la tolerabilidad de perampanel en pacientes con crisis epilépticas de inicio parcial.

Perampanel presenta un beneficio adicional en relación a la posología, administrándose 1 vez/día, lo que ayuda a minimizar la potencial sobrecarga de pastillas que ha de tomar el paciente que padece epilepsia.  

«Como empresa farmacéutica basada en la investigación con un enfoque importante en la epilepsia, nos hemos comprometido a comercializar tratamientos innovadores para la epilepsia que ofrezcan a los pacientes la oportunidad de mejorar el control de las crisis», afirma Lynn D. Kramer, M.D., FAAN, presidenta de la unidad de creación de productos del departamento de neurociencias de Eisai: «Perampanel es un nuevo producto que genera gran expectación por su potencial para satisfacer las necesidades no cubiertas que tienen los pacientes con epilepsia y que encaja perfectamente con la misión de human health care (hhc) de Eisai».

El desarrollo de perampanel constituye un buen ejemplo de la misión corporativa de human health care (hhc)de Eisai: el compromiso de la empresa para dar soluciones innovadoras en la prevención, tratamiento y cuidado de enfermedades con el fin de mejorar la salud y el bienestar de las personas a nivel mundial. Eisai tiene un compromiso con el área terapéutica de la epilepsia y para satisfacer las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes con epilepsia y sus familias.

Eisai también ha presentado simultáneamente una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense para perampanel como tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial en la epilepsia.

Acerca de perampanel

Perampanel es un antagonista de los receptores de glutamato de tipo AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico) muy selectivo y no competitivo que ha demostrado poseer una amplia variedad de efectos anticonvulsivos en estudios de fase II y III. Los receptores AMPA, con amplia presencia en casi todas las neuronas excitatorias, transmiten señales estimuladas por el glutamato -neurotransmisor excitador del cerebro- y se cree que desempeñan un papel importante en las enfermedades del sistema nervioso central que se caracterizan por un exceso de señales neuroexcitadoras como la epilepsia, los trastornos neurodegenerativos, los trastornos motores, el dolor y los trastornos psiquiátricos.

Cuando sea autorizado perampanel será el primer medicamento de esta clase.

Acerca de los estudios de fase III de perampanel (Estudios 306, 305 y 304)

El plan de desarrollo clínico de perampanel consistió en tres estudios de fase III realizados a nivel mundial: los estudios 306, 305 y 304, en los que han participado un total de 1.480 pacientes. El objetivo principal del estudio 306 ha sido identificar la dosis mínima eficaz incluyéndose cuatro grupos de tratamiento (placebo, 2 mg, 4 mg y 8 mg). Los estudios 304 y 305 han incluido tres grupos (placebo, 8 mg y 12 mg) y su objetivo era evaluar un rango de dosificación más amplio.

El diseño de los estudios era similar: estudios realizados a nivel mundial, aleatorizados, controlados con placebo doble ciego y con aumento gradual de la dosis y grupos paralelos. Los objetivos primarios y secundarios de valoración fueron los mismos en los tres estudios: tasa de respuesta al tratamiento del 50%, reducción de la frecuencia de crisis (expresado como la reducción del porcentaje en la mediana del número de crisis), reducción porcentual de las crisis parciales complejas más las secundariamente generalizadas y evaluación de la respuesta a la dosis.

Estudio 306:^[3]

El estudio 306 mostró que perampanel ha sido eficaz y bien tolerado para reducir la frecuencia de las crisis y aumentar las tasas de respuesta. Específicamente, los resultados han demostraron lo siguiente:

• Los resultados de la población ITT total: 2 mg = -13,6% (p=0,420), 4 mg = -23,3% (p=0,003), 8 mg = -30,8% (p<0,001). Un cambio significativo en la frecuencia de las crisis de la población ITT que recibía 4 mg y 8 mg de perampanel/día en comparación con el placebo: -28,6% con 4 mg (p=0,003) y -33,5% con 8 mg (p<0,001) frente al -13,8% con placebo.
• Los resultados de la población ITT total: 2 mg = 20,6% (p=0,486), 4 mg = 28,5% (p=0,013) y 8 mg = 34,9 (p=0,0003). Mejora de las tasas de respuesta en comparación con el placebo en la población ITT: 20,9% (p=ns), 28,6% (p=0,009) y 34,9% (p<0,001) en los grupos de 2 mg, 4 mg y 8 mg de perampanel/día, respectivamente, en comparación con el 17,6% del grupo placebo.
• Los acontecimientos adversos emergentes relacionados con el tratamiento más frecuente fueron los mareos, el dolor de cabeza y la somnolencia.

Estudio 305: Europa, Estados Unidos, Sudáfrica, Israel, Rusia, India y Australia

Los resultados completos del estudio 305 se presentarán en el 29.º International Epilepsy Congress que se celebrará en Roma entre el 28 de agosto y el 1 de septiembre de 2011.

Estudio 304:^[4] Estados Unidos, Canadá y Sudamérica

El estudio 304 mostró resultados consistentes de eficacia y tolerabilidad de perampanel administrado como tratamiento a los pacientes con crisis de inicio parcial. Específicamente:

• El análisis completo por intención de tratamiento indicó que los grupos placebo, el grupo de 8 mg y el grupo de 12 mg presentaron una reducción en la frecuencia de las crisis del 21%, el 26,3% y el 34,5% respectivamente.
• Las tasas de respuesta al tratamiento del 50% en el grupo placebo, el grupo de 8 mg y el grupo de 12 mg fueron el 23,4%, el 37,6% y el 36,1%, respectivamente.
• Los efectos secundarios más frecuentes fueron los mareos, la somnolencia, la irritabilidad, el dolor de cabeza, las caídas y la ataxia.

Acerca de la epilepsia

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo, afectando aproximadamente a 8 de cada 1.000 personas en Europa^[5]. Se calcula que seis millones de personas en Europa ^[1]y alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo viven con epilepsia^[6].

La epilepsia se caracteriza por la activación anormal de impulsos desde las células nerviosas del cerebro que causan crisis. Según el tipo, las crisis pueden limitarse a una parte del cuerpo o pueden ser generalizadas cuando afectan a todo el cuerpo.

En las crisis de inicio parcial, estas descargas de actividad eléctrica se centran en un primer momento en zonas específicas del cerebro^[7], pero pueden generalizarse ^[7]; los síntomas varían según las zonas afectadas^[8].

Los pacientes también pueden experimentar sensaciones anormales, alteraciones del comportamiento o alteraciones de la consciencia. La epilepsia es un trastorno de causas diferentes, con frecuencia desconocidas. Sin embargo, cualquier cosa que altere la actividad normal de las neuronas, desde una enfermedad hasta daños cerebrales o tumores, puede producir una crisis^[9].

El tratamiento de las crisis de inicio parcial, el tipo más frecuente de epilepsia, plantea un desafío constante, ya que hasta el 30% de los pacientes que sufren este tipo de crisis no consiguen alcanzar la remisión completa  con los medicamentos antiepilépticos ^[2].

Además, las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central, como los mareos (vértigos), la somnolencia (adormecimiento), el retraso del desarrollo cognitivo (déficits de atención y memoria) y la agresividad, se dan con mayor frecuencia con los agentes antiepilépticos actuales^[10,11,12]. Por lo tanto, es necesario encontrar nuevos fármacos antiepilépticos que ofrezcan una reducción efectiva de la frecuencia de las crisis en combinación con un perfil de seguridad favorable.

Acerca de Eisai Europa en relación con la epilepsia

Eisai tiene un compromiso con el desarrollo y comercialización de nuevos tratamientos muy beneficiosos para mejorar las vidas de las personas que padecen epilepsia. El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAE) es una de las principales áreas estratégicas de Eisai en el mercado europeo.

En Europa, Eisai comercializa actualmente tres medicamentos:

• Zonegran® (zonisamida) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria
• Zebinix® (acetato de eslicarbazepina) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria (Zebinix se comercializa bajo licencia de BIAL)
• Inovelon® (rufinamida) para el tratamiento de crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut

Acerca de Eisai

Eisai, una de las empresas farmacéuticas basadas en la investigación más importantes del mundo, ha definido como su misión corporativa "pensar en primer lugar en los pacientes y sus familias y aumentar los beneficios derivados de la atención sanitaria", lo que conocemos como human health care (hhc), cuidado de la salud humana (hhc, por sus siglas en inglés).

Eisai concentra sus actividades de investigación en tres áreas fundamentales:

• Área de Neurociencias: epilepsia,enfermedad deAlzheimer, esclerosis múltiple, dolor neuropático y depresión.
• Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer; regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos, etc. y tratamientos de soporte para el cáncer: alivio del dolor y náuseas
• Reacción vascular/inmunológica e incluye: síndrome coronario agudo, enfermedad aterotrombótica, sepsis, artritis reumatoide, psoriasis y enfermedad de Crohn.

Eisai, que desarrolla su actividad en EE.UU, Asia, Europa y Japón, cuenta con más de 11.000 empleados trabajando en todo el mundo.

En Europa, Eisai tiene filiales en más de 20 países: Reino Unido, Francia, Alemania, Italia, España, Suiza, Suecia, Irlanda, Austria, Dinamarca, Finlandia, Noruega, Portugal, Islandia, República Checa, Hungría, Países Bajos y Eslovaquia.

Si desea más información visite nuestro sitio web http://www.eisai.co.jp

Bibliografía

1.  ILAE/IBE/WHO, Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe 2010. Available from; http://www.ilae-epilepsy.org/Visitors/Documents/EUROReport160510.pdf  (Accessed April 2011)

2. Kwan P, Brodie MJ Early identification of refractory epilepsy.  New England Journal of Medicine 2000; 342: 314-9.

3. G. L. Krauss, J. M. Serratosa, V. E. Villanueva, M. Endziniene, Z. Hong, J. French, H. Yang, D. Squillacote, J. Zhu, A. Laurenza, American Epilepsy Society Efficacy and safety of perampanel, an AMPA receptor antagonist, as an adjunctive therapy in a Phase III study of patients with refractory partial-onset seizures. Available at URL http://www.aesnet.org/go/publications/aes-abstracts/abstract-search/mode/display/st/perampanel/sy/2010/sb/All/id/13437  (Accessed June 2011)

4. Perampanel Reduces Treatment-Resistant, Partial-Onset Seizures. Neurology Reviews 2011;19(6):1,26-29.  

5. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233

6. Epilepsy Society UK: http://www.epilepsysociety.org.uk/AboutEpilepsy/Whatisepilepsy/Epilepsy-didyouknow  Last accessed Dec 2010

7. Epilepsy Action. Describing Seizure Types. Available at URL http://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/ataglance  (Accessed March 16 2011)

8. NHS Choices. Symptoms of Epilepsy. Available at URL http://www.nhs.uk/Conditions/Epilepsy/Pages/Symptoms.aspx  (Accessed March 16 2011)

9. Epilepsy Research UK. What is Epilepsy? Fact sheet. Available from URL: http://www.epilepsyresearch.org.uk/about_us/leaflets/lflt1.htm (accessed March 16 2011)

10.  Topamax Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/6768 (Accessed March 18 2011)

11. Carbamazepine Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/1328/SPC/Tegretol+Chewtabs+100mg%2c+200mg%2c+Tegretol+Tablets+100mg%2c+200mg%2c+400mg/ (Accessed March 18 2011)

12. Oxcarbazepine Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/2673/SPC/#INDICATIONS (Accessed March 18 2011)