La Comisión Europea concede la autorización de comercialización a Lenvima® (lenvatinib) para el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado refractario al yodo radioactivo

HATFIELD, Inglaterra, May 30, 2015 /PRNewswire/ --

La decisión de la Comisión Europea ofrece una nueva opción de tratamiento para personas con cáncer de tiroides avanzado 

La Comisión Europea (CE) ha hecho pública hoy la autorización de comercialización de Lenvima^® (lenvatinib) para el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. El cáncer diferenciado de tiroides representa el 90% de todos los cánceres de tiroides, y entre el 5 y el 15% de las personas con cáncer diferenciado de tiroides desarrollará cáncer de tiroides avanzado refractario al yodo radioactivo. Lenvatinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) metastásico o localmente avanzado progresivo y refractario al yodo radioactivo (RYR).

"La decisión de la Comisión Europea será bienvenida por médicos y pacientes de toda Europa. Me enorgullece haber dirigido el estudio SELECT, y ahora las personas con cáncer de tiroides avanzado podrán acceder a este fármaco altamente eficaz", comentó Martin Schlumberger, catedrático de Oncología en el Institut Gustave Roussy, Universidad de Paris Sud, París, Francia.

Lenvatinib demostró un aumento clínicamente significativo de la mediana de supervivencia libre de progresión, con 18,3 meses en el grupo con lenvatinib frente a 3,6 meses del grupo con placebo. La tasa de respuesta fue del 64,8% en el grupo con lenvatinib (4 respuestas completas, 1,5%) y del 1,5% en el grupo con placebo (p<0,001). El 70,4% de los pacientes presentó respuesta completa o parcial con la dosis de 24 mg de lenvatinib en un plazo de 30 días. Lenvatinib se asoció con una mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta objetiva de 2 meses (IC 95%, 1,9-3,5). Se observó una mediana de la duración del tratamiento de 13,8 meses con lenvatinib, frente a los 3,9 meses con placebo. SELECT es un ensayo aleatorizado, multicéntrico y doble ciego en el que participaron personas con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo (n=392).^[1] Las reacciones adversas emergentes durante el tratamiento (RAET) con lenvatinib más frecuentes fueron: hipertensión, diarrea, fatiga, pérdida de apetito, pérdida de peso y náuseas.

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un tratamiento oral diana-específico que actúa específicamente sobre tres factores clave de la enfermedad (VEGFR, FGFR y RET) y que presenta un mecanismo de unión distinto al de otros inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Lenvatinib inhibe simultáneamente la actividad de diferentes receptores, incluidos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), RET, KIT y los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR).^[2] Esta acción convierte a lenvatinib posiblemente en el primer TKI que inhibe simultáneamente las actividades cinasas del FGFR 1-4 y del VEGFR 1-3. Además, se ha descubierto que lenvatinib presenta un nuevo modo de unión para la inhibición de la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes.^[3]

"Esta autorización de comercialización refuerza la posición de Eisai como líder mundial en oncología y supone un importante paso adelante para las personas con cáncer de tiroides avanzado. Como empresa , pensamos primero en la gente de Europa ahora pueden acceder a un nuevo tratamiento que puede tener beneficios reales para ellos y sus familias", comenta Gary Hendler, presidente y consejero delegado de Eisai EMEA y presidente mundial de la Unidad de negocio de Oncología.

En Europa, el cáncer de tiroides afecta a más de 52.000 personas cada año^[4] y es el tumor maligno endocrino más frecuente.^[5] Aproximadamente el 5-15% de personas con cáncer diferenciado de tiroides no responde al tratamiento con yodo radioactivo, una modalidad conocida como cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo.^[6] En Europa, aproximadamente 2.000 personas viven con esta enfermedad difícil de tratar y potencialmente mortal, para la cual existen pocas opciones de tratamiento.^[7]

Lenvatinib ha recibido la aprobación para el tratamiento del cáncer de tiroides refractario en los Estados Unidos y Japón, y se ha presentado la solicitud para aprobación reguladora en Suiza, Corea del Sur, Canadá, Singapur, Rusia, Australia y Brasil. Lenvima ha obtenido la designación de fármaco huérfano en Japón para el cáncer de tiroides, en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado y en Europa para el cáncer de tiroides folicular y papilar.

El desarrollo de lenvatinib subraya la misión human health care (hhc) de Eisai, el compromiso de la compañía con el diseño de soluciones innovadoras para la prevención, cura y atención de enfermedades que contribuyan a la salud y el bienestar de las personas de todo el mundo. Eisai está comprometida con el área terapéutica de la oncología y la atención de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias.

Información para redactores  

Lenvatinib (E7080) 

Actualmente, Eisai está realizando estudios clínicos de Lenvima en varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma hepatocelular (fase III), el carcinoma de células renales (fase II), el cáncer de pulmón no microcítico (fase II) y el cáncer endometrial (fase II).

Sobre el novedoso modo de unión de Lenvatinib (Tipo V)^[4]

Los inhibidores de cinasas se clasifican en diferentes tipos (del Tipo I al Tipo V) dependiendo del sitio de unión y de la conformación espacial que adopta la cinasa diana cuando está unida a ellos. La mayor parte de los inhibidores de tirosina cinasa aprobados son de Tipo I o II; sin embargo, en el análisis estructural por cristalografía de rayos X se ha observado que lenvatinib cuenta con un nuevo modo de unión para la inhibición de la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes. Además, el análisis cinético ha confirmado que lenvatinib logra una inhibición rápida y potente de la actividad cinasa, lo cual podría ser debido a su novedoso modo de unión.

Acerca de SELECT^[2]

El estudio SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid-estudio de Lenvatinib [E7080] en cáncer diferenciado de tiroides, por sus siglas en inglés-) es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides y evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis de lenvatinib oral al día (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392 pacientes de más de 100 centros de Europa, Norte y Sur de América y Asia, y fue realizado por Eisai en colaboración con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Se estratificaron los participantes por edad (≤65 años, >65 años), región y ≤1 terapias dirigidas al VEGFR anteriores y se aleatorizaron 2:1 al tratamiento con lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 días). El criterio de valoración principal fue la SLP evaluada mediante una revisión radiológica independiente. Los criterios de valoración secundarios del estudio fueron la tasa global de respuesta (ORR), la supervivencia global (SG) y la seguridad. La tasa de respuestas completas (CRR) fue 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0% en el grupo tratado con placebo. Los resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de duración de la exposición al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses con placebo. Aún no se ha alcanzado la mediana de SG.

Los seis acontecimientos adversos de cualquier grado más frecuentes relacionados con el tratamiento con lenvatinib fueron: hipertensión (67,8%), diarrea (59,4%), fatiga (59,0%), disminución del apetito (50,2%), pérdida de peso (46,4%) y náuseas (41,0%). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior (criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos) fueron: hipertensión (41,8%), proteinuria (10,0%), pérdida de peso (9,6%), diarrea (8,0%) y pérdida de apetito (5,4%).

Los análisis de subgrupos presentados en la Reunión Anual de la Asociación Europea de Tiroides en septiembre de 2014 mostraron que lenvatinib incrementó la SLP en todos los subgrupos predefinidos de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo. En particular, el aumento de la SLP observada en 195 pacientes europeos con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo en progresión (n=131 para lenvatinib y n=64 para placebo) fue similar al de la SLP de la población total del estudio (HR=0,24, [IC 95%, 0,16-0,35]).^[8] La mediana de la SLP con lenvatinib y placebo fue de 18,7 meses y 3,7 meses, respectivamente.

Se han presentado dos subanálisis recientes del estudio SELECT en el Congreso de la Sociedad Endocrina (ENDO, Endocrine Society Congress) de 2015. El primero informa de los resultados de la fase de extensión abierta de SELECT y su objetivo es evaluar el cambio de tratamiento de placebo a lenvatinib en el período opcional abierto. Los resultados destacan que los pacientes que cambiaron de placebo al tratamiento abierto con lenvatinib alcanzaron una mediana de SLP de 12,4 meses. A pesar de observarse toxicidades sustanciales, en general estas pudieron tratarse con medicación, interrupción de la dosis y reducciones de la dosis.

La segunda comunicación examina la relación entre anomalías de la tiroides y su efecto en los resultados de seguridad y eficacia de SELECT. El análisis muestra que a pesar de que el aumento de las concentraciones de hormona estimulante de la tiroides (TSH) representó una complicación frecuente, no se ha establecido su relación directa con el tratamiento con lenvatinib y no existen pruebas de que la concentración de TSH afecte a la respuesta del tumor al tratamiento con lenvatinib.

Acerca del cáncer de tiroides 

El cáncer de tiroides es el cáncer que se forma a partir de los tejidos de la glándula tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la tráquea.^[9] Es más frecuente en mujeres que en hombres y la mayoría tienen entre 40 y 50 años cuando se diagnostica.^[6]

La incidencia de este tipo de cáncer ha aumentado significativamente en la última década, un 69% en hombres y un 65% y mujeres, respectivamente.^[10] Los tipos de cáncer de tiroides más frecuentes, el papilar y el folicular (incluido el de células de Hurthle), se clasifican como cáncer diferenciado de tiroides (CDT) y representan aproximadamente el 90% de los casos.^[6]Los casos restantes se clasifican como medulares (del 5% al 7% de los casos) o anaplásicos (del 1% al 2% de los casos).^[11]

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía 

1. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630. Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470  Accessed: May 2015

2. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-671

3. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015;6:89-94

4. Eucan. Thyroid Cancer Factsheet. Available at: http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35.

 Accessed: May 2015

5. Brito J et al. BMJ 2013; 347

6. Pacini F et al. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7):vii110-vii119.

7. Cabanillas ME., Dadu R. Optimizing therapy for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: Current state of the art and future directions. Minerva Endocrinol 2012 Dec; 37(4): 335-356

8. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at ETA 2014.

9. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1 . Accessed: May 2015

10. Cancer Research UK. Thyroid cancer incidence statistics. Available at:

http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics  Accessed: May 2015

11. Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at: http://www.thyca.org . Accessed: May 2015

Fecha de preparación: mayo de 2015

Código de trabajo: Lenvima-UK0013