La Comisión Europea aprueba Fycompa® (perampanel) de Eisai la primera aprobación en el mundo para una nueva clase de tratamiento contra la epilepsia

HATFIELD, Inglaterra, July 27, 2012 /PRNewswire/ --

La Comisión Europea ha emitido hoy la aprobación de comercialización para el uso de Fycompa^® (perampanel) como tratamiento coadyuvante en pacientes con epilepsia mayores de 12 años  con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria,^[1] Con la aprobación de la Comisión Europea, la Unión Europea se convierte en  la primera región del mundo donde se autoriza perampanel.

Perampanel, descubierto y desarrollado por Eisai en Europa y Japón, es actualmente el único fármaco antiepiléptico (FAE) que actúa de manera selectiva sobre los receptores AMPA del glutamato, que desempeñan un papel fundamental en la generación y propagación de las crisis.^[2] La causa principal de las crisis epilépticas es el neurotransmisor glutamato. Perampanel como antagonista de los receptores AMPA del glutamato, actúa sobre las crisis bloqueando los efectos del glutamato^[3] y la neurotransmisión excitatoria postsináptica a través de los receptores AMPA de forma selectiva.^{[4, 5]} Este mecanismo de acción es distinto al de los FAE disponibles, lo que convierte a perampanel en el primer FAE de esta nueva clase de tratamientos.^{[6, 7]} La producción y acondicionamiento de perampanel para todo el mundo se realizará en la sede de Eisai para Europa, Oriente Medio, África y Rusia (EMEA), situada en Hatfield, Reino Unido. El Reino Unido será también el primer país donde se comercializará Perampanel en septiembre de 2012.

"Mejorar el control de las crisis es una de las necesidades más acuciantes en la atención de los pacientes con epilepsia. La aprobación de perampanel en Europa es una excelente noticia, ya que representa una opción completamente nueva que los médicos pueden utilizar para luchar contra las crisis epilépticas no controladas. El mundo de la epilepsia esperaba con entusiasmo la disponibilidad de un antiepiléptico realmente nuevo", comenta el profesor Bernhard Steinhoff, catedrático de Neurología, director médico y ejecutivo del Epilepsy Center en Kehl-Kork (Alemania).

Se calcula que aproximadamente seis millones de personas viven con epilepsia en Europa^[8] y el tratamiento satisfactorio de las crisis de inicio parcial (el tipo más común de epilepsia) sigue planteando retos en algunos pacientes. La incidencia de la epilepsia no controlada sigue siendo elevada a pesar de los muchos FAE existentes y entre el 20% y el 40% de los pacientes a los que se diagnostica epilepsia se son resistentes al tratamiento.^[9]

La Comisión Europea basó su decisión para la aprobación de Perampanel en los datos clínicos de tres estudios pivotales de fase III, globales, aleatorizados, doble ciego, controlados por placebo y con aumento progresivo de la dosis en los que participaron 1.480 pacientes con epilepsia. Todos los estudios mostraron resultados uniformes en cuanto a la eficacia y la tolerabilidad de perampanel como tratamiento coadyuvante en pacientes con crisis de inicio parcial (con o sin generalización secunddaria).^{[5, 10, 11]} Además, perampanel ofrece la ventaja de su posología, una vez al día, lo que ayuda a reducir el número de pastillas que debe tomar una persona epiléptica.^[12] Los acontecimientos adversos que se observaron con mayor frecuencia fueron mareos, dolor de cabeza, somnolencia, irritabilidad, fatiga, caídas y ataxia.^{[5, 10, 11]} Perampanel recibió la opinión positiva de la Agencia Europea del Medicamento a través del CHMP (Comité para productos de uso humano) en mayo de 2012 y fue aprobado el 30 de julio de 2012. La FDA (Food and Drug Administration) estadounidense aceptóque se volviese a presentar la solicitud de este nuevo fármaco en marzo de 2012.

El desarrollo de perampanel subraya la misión de Eisai en el cuidado de la salud humana o human health care hhcpor sus siglas en inglés), el compromiso de la empresa con el desarrollo de soluciones innovadoras para la prevención, tratamiento y cura de enfermedades para mejorar la salud y el bienestar de personas en todo el mundo. Eisai muestra su compromiso con el área terapéutica de la epilepsia y con la satisfacción de las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes y sus familias. Eisai se enorgullece de comercializar en la actualidad más productos para la epilepsia en EMEA que ninguna otra empresa.

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Acerca de perampanel

Eisai ha desarrollado perampanel para el tratamiento coadyuvante de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en pacientes con epilepsia a partir de 12 años. Perampanel es un antagonista  altamente selectivo y no competitivo de los receptores AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico) del glutamato  que ha mostrado reducción de las crisis en estudios de fase II y III. Los receptores de AMPA, presentes en gran número en casi todas las neuronas excitatorias, transmiten las señales generadas por el neurotransmisor excitatorio glutamato en el cerebro, que están implicadas en las enfermedades del sistema nervioso central caracterizadas por un exceso de señales neuroexcitatorias, como la epilepsia, las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos del movimiento, el dolor y los trastornos psiquiátricos. Perampanel es primer fármaco de esta clase para el tratamiento adyuvante de las crisis epilépticas de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia a partir de 12 años.

Acerca de los estudios de fase III de perampanel (estudios 306, 305 y 304)

El plan de desarrollo clínico de perampanel constó de tres estudios pivotales de fase III: los estudios 306, 305 y 304, en los que participaron un total de 1480 pacientes. El objetivo principal del estudio 306 era identificar la dosis mínima eficaz e incluía cuatro grupos de tratamiento (placebo, 2 mg, 4 mg y 8 mg). Los estudios 304 y 305 incluían tres grupos (placebo, 8 mg y 12 mg) y estaban destinados a evaluar un rango posológico más amplio.

El diseño de los estudios era similar: estudios globales, aleatorizados, doble ciego, controlados por placebo, con aumento de la dosis y de grupos paralelos. Los criterios de valoración principales y secundarios eran los mismos en todos los estudios: cambio porcentual en la frecuencia de las crisis, índice de respuesta al tratamiento del 50%, reducción porcentual de las crisis parciales complejas y con generalización secundaria, y evaluación de la respuesta a la dosis. El criterio de valoración principal para EMA es el del índice de respuesta al tratamiento del 50% y para la FDA es la mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis.

Estudio 306^[5]: Australia, Bulgaria, China, República Checa, Alemania, España, Estonia, Hong Kong, Hungría, la India, Italia, Corea del Sur, Lituania, Letonia, Malasia, Filipinas, Polonia, Portugal, Rumanía, Rusia, Serbia y Montenegro, Tailandia, Taiwán y Ucrania

El estudio 306 mostró que perampanel era bien tolerado y eficaz para reducir la mediana de frecuencia de las crisis y aumentar los índices de respuesta al tratamiento. Los resultados mostraron específicamente lo siguiente:

• Los índices de respuesta al tratamiento del 50% en comparación con el placebo en la población IDT (por intención de tratar) fueron: 2 mg = 20,6% (p=ns), 4 mg = 28,5% (p=0,013) y 8 mg = 34,9% (p<0,001) frente al 17,9% con placebo.
• La mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis en la población IDT fue: 2 mg = -13,6% (p=0,420), 4 mg = -23,3% (p=0,003), 8 mg = -30,8% (p<0,0001) frente al  -10,7% con placebo.
• Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento más frecuentes fueron mareos, somnolencia y dolor de cabeza.

Estudio 305^[11]: Austria, Finlandia, Australia, Bélgica, Alemania, Francia, Gran Bretaña, Grecia, la India, Israel, Países Bajos, Italia, Rusia, Suecia, Estados Unidos y Sudáfrica

Se observó una diferencia significativa en la mediana de cambio porcentual en la frecuencia de las crisis con perampanel 8 mg y 12 mg. Concretamente, los resultados preliminares del estudio 305 mostraron lo siguiente:

• Los índices de respuesta al tratamiento del 50% en comparación con el placebo en la población IDT fueron: 8 mg = 33,3% (p=0.0018), 12 mg = 33,9% (p<0.001) frente al 14,7% con placebo.
• La mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis en la población IDT fue: 8 mg = -30,5% (p<0.001), 12 mg = -17,6% (p=0.011) frente al -9,7% con placebo.
• Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron mareos, somnolencia, fatiga y dolor de cabeza.

Estudio 304^[10]: EE. UU., Canadá, México, Chile y Argentina

El estudio 304 mostró resultados coherentes en cuanto a la eficacia y la tolerabilidad de perampanel administrado como tratamiento a pacientes con crisis de inicio parcial. Concretamente:

• Los índices de respuesta al tratamiento del 50% en comparación con el placebo en la población IDT fueron: 8 mg = 37,6% (p=0,0760), 12 mg = 36,1% (0,0914) frente al 26,4% con placebo.
• La mediana del cambio porcentual en la frecuencia de las crisis en la población IDT fue: 8 mg = -26,3% (0,0261), 12 mg = -34,5% (p=0,0158) frente al -21,0% con placebo.
• Los efectos secundarios más comunes fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza, caídas, irritabilidad y ataxia.

Acerca de la epilepsia

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo afectando aproximadamente a 8 de cada 1.000 personas en Europa. Se calcula que seis millones de personas en Europay alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo viven con epilepsia.^{[8, 13]} La epilepsia se caracteriza por la generaciónanormal de impulsos desde las células nerviosas del cerebro que causan las crisis. Según el tipo, las crisis pueden limitarse a una parte del cerebro (parciales) o pueden ser generalizadas cuando le afectan en su totalidad.

Los pacientes también pueden experimentar sensaciones anormales, alteraciones del comportamiento o alteraciones de la consciencia. La epilepsia es un trastorno que tiene muchas causas posibles. Con frecuencia estas causas son desconocidas. Sin embargo, cualquier factor que altere la actividad normal de las neuronas, desde una enfermedad hasta daños cerebrales o tumores, puede producir una crisis.

Acerca de Eisai Europa en relación con la epilepsia

Eisai tiene un compromiso con el desarrollo y comercialización de nuevos tratamientos muy beneficiosos para mejorar las vidas de las personas que padecen epilepsia. El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAE) es una de las principales áreas estratégicas de Eisai en el mercado europeo.

En Europa, Eisai comercializa actualmente tres medicamentos:

• Zonegran^® (zonisamida) como monoterapia y tratamiento coadyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial con generalización secundaria o sin ella. (Zonegran está bajo licencia de Dainippon Sumitomo Pharma)
• Zebinix^® (acetato de eslicarbazepina) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. En España, el representante local del laboratorio titular de la autorización de comercialización de Zebinix® en la Unión Europea es Bial Industrial Farmacéutica, S.A.
• Inovelon^® (rufinamida) para el tratamiento adyuvante en pacientes de 4 y más años de crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Acerca de Eisai

Eisai es una de las empresas farmacéuticas basadas en la I+D líderes a nivel mundial y ha definido su misión corporativa como "pensar primero en los pacientes y en sus familias y aumentar los beneficios que la atención sanitaria proporciona", lo que llamamos cuidado de la salud humana o Human Health Care (hhc, por sus siglas en inglés). Eisai ha ampliado recientemente sus instalaciones en Hatfield, Reino Unido, que ahora ofrecen soporte al negocio en expansión de la empresa en Europa, Oriente Medio y África (EOMA).

Eisai concentra sus actividades de I+D en tres áreas fundamentales:

• Área de Neurociencias: enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, dolor neuropático, epilepsia, depresión, etc.
• Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer; regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos, etc. y tratamientos de soporte contra el cáncer; alivio del dolor, náuseas, etc.
• Reacción vascular/inmunológica e incluye: síndrome coronario agudo, enfermedad aterotrombótica, sepsis, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad de Crohn, etc.

Con filiales en los Estados Unidos, Asia, Europa y Japón, Eisai tiene más de 11.000 empleados en todo el mundo. En Europa, Eisai  tiene filiales comerciales en más de 20 países que incluyen el Reino Unido, Francia, Alemania, Italia, España, Suiza, Suecia, Irlanda, Austria, Dinamarca, Finlandia, Noruega, Portugal, Islandia, República Checa, Eslovaquia, Países Bajos y Bélgica.

Si desea más información visite nuestro sitio web http://www.eisai.com

Bibliografía

1. Eisai Data on File

2. Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011;11:56-63.

3. Meldrum BS, et al. Neurotherapeutics 2007;4:18-61.

4. Rogawski MA, et al. Nat Rev Neurosci 2004;5:553-564.

5. Brodie MJ. Seizure 2010; 19: 650-655.

6. Hanada T, et al. Epilepsia. 2011 Jul;52(7):1331-40.

7. Krauss GM. Serratosa JM, Villanueva V et al. Neurology 2012: Available at: http://www.neurology.org/.  

8. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [Accessed 10 April 2012].

9. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3 - 7.

10. French JA. Neurology 2012;79:1-1.

11. French J, et al. 2011, IEC Rome. Abstract# 122/ Ref 020.

12. Cramer JA, et al. JAMA. 1989 Jun 9;261(22):3273-7.

13. Pugliatti M, et al. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.

Date of preparation: July 2012

Job code: Perampanel-UK2029