Fycompa® (pérampanel) en association: 30 % des patients libres de crises généralisées tonico-cloniques primaires

HATFIELD, Angleterre, December 8, 2014 /PRNewswire/ --

Les nouvelles données présentées par Eisai lors du congrès annuel de l'American Epilepsy Society (AES) soulignent l'efficacité et la sécurité d'emploi du pérampanel dans cette forme la plus grave d'épilepsie 

Eisai présente de nouvelles données de Phase III lors du congrès de l'American Epilepsy Society 2014 (AES) à Seattle (États-Unis). Celles-ci concernent l'utilisation de Fycompa® (pérampanel) en association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques (CGTC) primaires. Le pérampanel est actuellement indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients de 12 ans et plus.^[1]

Le pérampanel est le seul médicament antiépileptique (MAE) à cibler de manière sélective les récepteurs AMPA, une protéine du cerveau qui joue un rôle essentiel dans la propagation des crises.^[1] Son mécanisme d'action diffère de celui de tous les autres MAE actuellement disponibles. Par ailleurs, le pérampanel présente l'avantage d'offrir une posologie pratique, en monoprise quotidienne le soir au coucher^[1], et est de plus, le seul traitement des crises d'épilepsie partielle de nouvelle génération indiqué dès sa première autorisation chez l'enfant et l'adolescent de plus de 12 ans.

« Ces recherches ont souligné le potentiel que présente le pérampanel pour les personnes souffrant de crises généralisées tonico-cloniques primaires. Ces données, ainsi que le mécanisme d'action novateur du pérampanel et sa posologie pratique, en une prise par jour au coucher, sont importantes pour les personnes souffrant de crises généralisées tonico-cloniques primaires », a commenté le Professeur Bernhard Steinhoff, Epilepsiezentrum Kork, Kehl-Kork, Allemagne.

Les résultats de l'étude 332 montrent que le pérampanel réduit significativement la fréquence des CGTC primaires et améliore le taux de réponse (réduction ≥ 50 % de la fréquence des crises sur 28 jours pendant la phase d'entretien, par rapport à l'inclusion), qui sont les deux principaux résultats d'efficacité de l'étude, par rapport au placebo.^[2] L'étude a relevé que le pérampanel en association, améliore le contrôle des crises chez les personnes âgées de 12 ans et plus, souffrant de crises d'épilepsie généralisées idiopathiques mal contrôlées. Le médicament a présenté un profil de tolérance favorable et similaire à celui déjà connu dans le traitement des crises d'épilepsie partielles réfractaires; enfin, 30,9 % des patients sous pérampanel étaient libres de CGTC primaires.

L'épilepsie est l'une des pathologies neurologiques les plus fréquentes au monde. En Europe, au moins six millions de personnes souffrent d'épilepsie, et 15 millions d'Européens subiront une crise d'épilepsie à un moment de leur vie.^[3] À l'heure actuelle, entre 20 et 40 % des patients chez qui une épilepsie a été récemment diagnostiquée ne seront pas contrôlés par leur traitement.^[4] Les crises généralisées tonico-cloniques constituent l'un des types de crises les plus dangereux.^[5] Les crises débutent par une perte de connaissance et une contraction soudaine des muscles, qui peut entraîner une chute de la personne (phase tonique). Elle est suivie de convulsions violentes (phase clonique) jusqu'à ce que les muscles finissent par se détendre.^[6]

« Ces nouvelles données présentées à l'AES sont celles versées au dossier de demande d'extension d'indications du pérampanel auprès de l'UE pour le traitement en association des crises d'épilepsie généralisées tonico-cloniques primaires », a commenté le Dr Makarand Bagul, directeur de la division Neurology EMEA Eisai Medical Strategy Lead.

Découvert et développé par Eisai en Europe et au Japon, le pérampanel qui est fabriqué au Royaume-Uni a reçu une AMM de la Commission européenne le 23 juillet 2012. Le pérampanel est aujourd'hui approuvé dans plus de 35 pays du monde entier. Eisai a déposé une demande d'AMM européenne en août 2014 pour le traitement en association des patients atteints de CGTC primaires.

Les recherches cliniques en cours portant sur le pérampanel dans le traitement de différents types de crises convulsives soulignent la mission human health care (hhc) d'Eisai, l'engagement de la société à développer des solutions innovantes dont l'objectif est de prévenir, guérir et soigner certaines maladies afin d'être un acteur majeur de la santé et du bien-être humain dans le monde.

Remarques aux Editeurs 

A propos du pérampanel 

Dans l'Union européenne et en Suisse, le pérampanel (Fycompa®) est actuellement indiqué en association chez les patients âgés de 12 ans et plus, souffrant de crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire.^[1]

Le pérampanel est un antagoniste non compétitif et hautement sélectif des récepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolépropionique). Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et les récepteurs AMPA sont les récepteurs ionotropiques du glutamate les plus abondants dans le cerveau des mammifères. Ces récepteurs AMPA semblent jouer un rôle essentiel dans les maladies du système nerveux central caractérisées par un excès de neurotransmission excitatrice, comme par exemple, l'épilepsie, les maladies neurodégénératives, les troubles moteurs, la douleur et les troubles psychiatriques.^[1]

Des informations supplémentaires à l'attention des professionnels de la santé sont disponibles sur http://www.Fycompa.eu

À propos de l'Étude 332 ^[2]

Population de l'étude :          164 patients de 12 ans et plus présentant des CGPTC et recevant un à trois médicaments antiépileptiques au maximum.

Objectif principal :             Démontrer l'efficacité du pérampanel en association dans le traitement des CGPTC par rapport au placebo

Traitement :                     (Contrôlé contre placebo) pérampanel comprimés, voie orale, une fois par jour, jusqu'à 8 mg/jour (phase de titration), dose randomisée de 8 mg/jour (phase d'entretien)

Durée du traitement :            Phase de pré-randomisation (périodes de dépistage et d'inclusion) : jusqu'à 12 semaines

Phase de randomisation
(traitement):                    17 semaines (phase de titration : 4 semaines, phase d'entretien : 13 semaines)

Phase d'extension :              plus de 38 semaines

Situation géographique
des centres de l'étude :         États-Unis, Europe, Japon, Asie

Critère d'évaluation principal : Pourcentage de changement de la fréquence des CGPTC (États-Unis) :

                               • Pourcentage de changement de la fréquence des CGPTC par période de 28 jours pendant le traitement par rapport à l'inclusion,

Taux de réponse (Europe) :

                               • pourcentage de patients présentant une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des CGPTC par période de 28 jours pendant la phase d'entretien par rapport à l'inclusion

À propos des crises généralisées tonico-cloniques primaires 

Les crises généralisées tonico-cloniques comptent parmi les types de crises convulsives les plus dangereuses.^[5] Pour la majorité des patients, une crise généralisée primaire tonico-clonique (CGTC) débute par une perte de connaissance sans aucun signe annonciateur, puis une contraction soudaine des muscles toniques, responsables de la chute du patient (phase tonique).^[5] Elle est suivie de convulsions violentes (phase clonique) jusqu'à ce que les muscles finissent par se détendre. Le patient garde des troubles de la conscience.^[6] Étant donné qu'il s'agit d'un événement grave, il est considéré comme une perturbation majeure de la vie quotidienne. Alors que les crises ne durent généralement que quelques minutes, le patient reste souvent confus ou somnolent pendant quelques instants avant de retrouver son état normal.

A propos de l'épilepsie 

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde; en Europe, elle touche environ 8 personnes sur 1 000. On estime à 6 millions le nombre de personnes souffrant d'épilepsie en Europe et à 50 millions dans le monde.^[7] L'épilepsie se caractérise par des crises paroxystiques récurrentes spontanées en relation avec une altération transitoire du comportement dû à des décharges neuronales synchrones et rythmiques de populations de neurones. Selon leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du cerveau (épilepsie partielle) ou peuvent être généralisées à l'ensemble du cerveau. L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent mal connues.

EISAI Europe et l'épilepsie 

EISAI se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements à haute valeur ajoutée pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, en Russie et en Océanie (EMEA).

A ce jour, EISAI a mis à disposition dans la région EMEA les quatre médicaments antiépileptiques suivants :

• Zonegran® (zonisamide) indiqué dans le traitement des crises d'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma), en monothérapie chez l'adulte, et en association chez les patients âgés de 6 ans et plus .

• Zebinix® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué chez l'adulte, en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence BIAL). Zebinix n'est pas disponible en Suisse.

• Inovelon® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans et plus. Inovelon a un statut de médicament orphelin.

• Fycompa® (pérampanel) indiqué en association, dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus.

A propos d'EISAI Co. Ltd. 

Eisai Co. Ltd. est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Son siège se situe au Japon. La mission de l'entreprise est de « penser d'abord aux patients et à leurs familles et augmenter les bénéfices des soins de santé », ce qu'EISAI appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs travaillant au sein de son réseau international de centres de R&D, de sites de production et de bureaux marketing, le groupe s'efforce de mettre sa philosophie hhc en œuvre en développant des produits innovants dans différents domaines thérapeutiques dans lesquels de nombreux besoins médicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

En tant que groupe pharmaceutique mondial, la mission d'Eisai concerne les patients du monde entier, grâce à ses investissements et à sa participation à des initiatives basées sur des partenariats, visant à améliorer l'accès aux médicaments dans les pays en développement et émergents.

Pour plus d'informations à propos d'Eisai Co. Ltd., veuillez consulter le site http://www.eisai.com

Bibliographie 

1. Fycompa, Summary of Product Characteristics (updated September 2014) http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/

2. French J et al. Adjuctive perpampanel for treatment of drug-resistant primary generalised tonic-clonic seizures in patients with idiopathic generalised epilepsy: a double blind, randomised, placebo-controlled phase III trial.

Presented at AES 2014. Abstract #2.389

3. ILAE/IBE/WHO, Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe 2010. Available at; http://www.ilae.org/Visitors/Documents/ILAEAnnual-Report2010Final_000.pdf (Accessed December 2014)

4. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3 - 7

5. Blumenfeld H et al. Cortical and subcortical networks in human secondarily generalized tonic-clonic seizures. Brain. 2009:132:999-1012

6. Epilepsy Action. Generalised seizures. https://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/generalised-seizures (accessed July 2014)

7. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12):2224-2233

Code projet : Perampanel-UK2182c
Date de préparation : décembre 2014