El fármaco innovador Fycompa® (perampanel) demuestra mejor control de las crisis en la epilepsia generalizada idiopática en dos nuevos subanálisis de datos pivotales presentados en el primer Congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN)

HATFIELD, Inglaterra, June 22, 2015 /PRNewswire/ --

COMUNICADO DE PRENSA SOLO PARA MEDIOS DE LA UE: NO PARA LOS MEDIOS SUIZOS/AUSTRÍACOS/ESTADOUNIDENSES  

Hoy, en el primer Congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN, European Academy of Neurology), celebrado en Berlín, Alemania, se han presentado nuevos datos importantes sobre el tratamiento con Fycompa^® (perampanel)^[1],[2] administrado una vez al día. En un análisis de subgrupos se evaluaron los efectos de perampanel adyuvante en las crisis de ausencia y mioclónicas en pacientes con epilepsia generalizada idiopática.^[2] Un segundo análisis comunicó que la reducción de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC) observada en el estudio en fase III era independiente de la edad, el sexo o la raza^[1].

Perampanel, un tratamiento oral con ajuste sencillo de la dosis, está indicado actualmente para el tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en pacientes con epilepsia de 12 años y mayores.^[3] El 27 de mayo de 2015, perampanel recibió un dictamen favorable del CHMP para la indicación para las crisis PGTC, y es el único fármaco antiepiléptico (FAE) que actúa selectivamente en los receptores AMPA, una proteína del cerebro que desempeña una función clave en la propagación de las crisis.^[4] Este mecanismo de acción es diferente al de los demás FAE actualmente disponibles.

"Para los pacientes con crisis PGTC no controladas, las opciones de tratamiento son limitadas, y perampanel es un tratamiento innovador con un modo de acción único y buena tolerabilidad", comenta Bernard Steinhoff, Director Médico y Consejero Delegado, Centro Kork de la Epilepsia, Alemania.

Las crisis tónico-clónicas generalizadas pueden ser un tipo de epilepsia peligroso.^[5] Las crisis comienzan con una pérdida de conciencia y la contracción repentina de los músculos, lo que puede provocar la caída de la persona que las sufre (fase tónica). A continuación aparecen convulsiones violentas (fase clónica) hasta que los músculos finalmente se relajan.^[6] Entre el 20% y el 40% de las personas con epilepsia de diagnóstico reciente son o se volverán refractarias al tratamiento^[7], con el posible empeoramiento de su calidad de vida.^[8]

Los subanálisis forman parte del primer ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de perampanel adyuvante en el tratamiento de las crisis PGTC, en pacientes de 12 años o mayores con epilepsia generalizada idiopática. En este estudio se aleatorizó a 164 pacientes, de los cuales 81 recibieron el tratamiento con perampanel y 81 placebo.^[9] Los resultados del estudio 332 muestran una mayor reducción en la frecuencia de las crisis PGTC en pacientes tratados con perampanel, en comparación con aquellos que recibieron placebo (un 76,5% frente a un 38,4%, respectivamente; P<0,0001).^[9] También la tasa de respuesta del 50% en pacientes con crisis PGTC fue mayor con perampanel que con placebo (un 64,2% frente a un 39,5%, respectivamente; P=0,0019).^[9] Estos dos aspectos son los criterios de valoración principales. Asimismo, el 31% de los pacientes no sufrió ninguna crisis durante el período de mantenimiento de 13 semanas, cuando se les trató con perampanel como tratamiento adyuvante, en comparación con el 12% del grupo con placebo.^[2] Los pacientes tratados con perampanel también presentaron mejor calidad de vida en todos los ámbitos valorados, incluidas actividades cotidianas, cognición y ansiedad.^[9] El perfil de acontecimientos adversos de este estudio resultó similar al observado en otros estudios de perampanel. La mayor parte de los acontecimientos adversos de ambos grupos de tratamiento se consideraron de naturaleza leve a moderada, siendo los más frecuentes mareos, fatiga, cefalea, somnolencia e irritabilidad.^[9]

El desarrollo de perampanel demuestra el compromiso de Eisai con el área terapéutica de la epilepsia, y supone un ejemplo más de la contribución de la compañía para abordar las diversas necesidades y aportar cada vez mayores beneficios a los pacientes y sus familias, como lo muestra su misión human health care (hhc).

Información para redactores 

Acerca de Fycompa® (perampanel) 

Actualmente, perampanel está indicado en el tratamiento concomitante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en  pacientes con epilepsia , de 12 años o mayores.^[3]

Perampanel es un antagonista altamente selectivo y no competitivo de los receptores AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico) del glutamato que ha mostrado reducción de las crisis en estudios de fase II y III. Los receptores de AMPA, presentes en gran número en casi todas las neuronas excitatorias, transmiten las señales generadas por el glutamato, neurotransmisor excitatorio en el cerebro, que están implicadas en las enfermedades del sistema nervioso central caracterizadas por un exceso de señales neuroexcitatorias, como la epilepsia, las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos del movimiento, el dolor y los trastornos psiquiátricos.^[8]

Puede encontrar más información para profesionales sanitarios en http://www.fycompa.eu.

Sobre el estudio en fase III con perampanel adyuvante en  epilepsia generalizada idiopática en pacientes con crisis PGTC resistentes a fármacos, por edad, sexo y raza^[1o]

Se incluyó a pacientes (≥12 años; con EGI confirmada por revisión de un Consorcio de estudio de la epilepsia externo) tratados con 1-3 fármacos antiepilépticos concomitantes durante ≥30 días antes del inicio y que habían sufrido ≥3 crisis PGTC en las 8 semanas previas a la aleatorización. El estudio contó con fases de prealeatorización (selección durante 4 semanas, inicio de 4-8 semanas) y aleatorización (ajuste durante 4 semanas, 13 semanas de mantenimiento y 4 semanas de seguimiento). Perampanel se ajustó semanalmente con incrementos de 2 mg a 8 mg/día, o dosis individual óptima. Se estudiaron el cambio porcentual medio con respecto al inicio y la tasa de respuesta del 50% por edad, sexo y raza.

Se incluyó a 162 pacientes en el conjunto de análisis completo (81 placebo [PBO]; 81 perampanel). La mayor parte de los pacientes tenían 18 años o más (n=139) y eran de raza blanca (n=87) o de Asia/Pacífico (n=68). El porcentaje de hombres y mujeres estaba equilibrado. La mediana del cambio porcentual con respecto al inicio en las crisis PGTC fue mayor con perampanel que con placebo (un -76,47% frente a un -38,38%, P<0,0001). En comparación con placebo, se observaron mejoras en la mediana del cambio porcentual con respecto al inicio y en la tasa de respuesta del 50% en todos los grupos, independientemente de la edad, el sexo o la raza. La tasa de respuesta del 50% fue del 39,5% con placebo y del 64,2% con perampanel.

Sobre el estudio en fase III con perampanel adyuvante en la epilepsia generalizada idiopática - análisis de subgrupos - crisis de ausencia y mioclónicas^[2]

Eran aptos para su inclusión aquellos pacientes de 12 años o mayores, con ≥3 crisis PGTC en las 8 semanas previas a la aleatorización y tratados con 1-3 fármacos antiepilépticos concomitantes durante ≥30 días antes del inicio. El estudio contó con fases de prealeatorización (selección durante 4 semanas, inicio de 4-8 semanas) y aleatorización (ajuste durante 4 semanas, 13 semanas de mantenimiento y 4 semanas de seguimiento). Se aumentó la dosis de perampanel semanalmente con incrementos de 2 mg a 8 mg/día, o dosis individual óptima. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la mediana del cambio porcentual con respecto al inicio y la tasa de respuesta del 50% para las crisis de ausencia y mioclónicas.

El análisis completo comprendió 162 pacientes (81 placebo; 81 perampanel). El 37,0% de los pacientes (n=60) sufrió crisis de ausencia y el 29,0% (n=47) sufrió crisis mioclónicas durante la prealeatorización. El estudio no contaba con potencia para detectar diferencias en estos tipos de crisis, sin embargo, con perampanel se observó una reducción numérica en las crisis de ausencia en comparación con el placebo. Las crisis mioclónicas se redujeron en ambos grupos de tratamiento, pero se observó una mayor reducción en los pacientes con placebo que en aquellos tratados con perampanel (un -52,54% frente a un -24,47%). Porcentajes similares de pacientes con perampanel y placebo sufrieron un aumento de las crisis mioclónicas (un 30,4% frente a un 29,2% respectivamente). En general, perampanel no empeoró las crisis mioclónicas. La interrupción de las crisis en todos los tipos de crisis para perampanel frente a placebo fue del 23,5% frente al 4,9%.^[2]

Acerca del estudio 332^[9]

Este ensayo en fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos evalúa la eficacia y seguridad del perampanel, en comparación con el placebo, como tratamiento adyuvante para las crisis tónico-clónicas refractarias en 164 pacientes de 12 años y mayores con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias tratados con entre uno y tres fármacos antiepilépticos. El estudio se realizó en centros de EE. UU., Europa, Japón y Asia.

Perampanel se administró en forma de comprimidos orales, una vez al día, con dosis de hasta 8 mg/día (fase de ajuste) y, a continuación, se mantuvo en la dosis máxima tolerada (fase de mantenimiento). El período de estudio se dividió en la fase de prealeatorización (períodos de selección e inicial), hasta 12 semanas; la fase de aleatorización (tratamiento), 17 semanas (fase de ajuste de dosis, 4 semanas; fase de mantenimiento, 13 semanas), y una fase de extensión de 38 semanas.

Los resultados demuestran que perampanel reduce significativamente el número de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (reducción ≥50% en la frecuencia de las crisis durante 28 días en la fase de mantenimiento, con respecto al inicio), el criterio de valoración principal del estudio, cuando se compara con placebo. Perampanel presentó buena tolerabilidad en general, siendo los acontecimientos adversos más frecuentes (10% en el grupo tratado con perampanel y mayor que en el grupo con placebo) mareos, fatiga y cefalea, irritabilidad y somnolencia. El perfil de acontecimientos adversos en este estudio es similar al observado en otros estudios del perampanel.

Acerca de la epilepsia  

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo, y afecta aproximadamente 6 millones de personas en Europa y alrededor de 50 millones en todo el mundo.^[10],[11] La epilepsia es un trastorno crónico del cerebro que afecta a personas de todas las edades. Se caracteriza por una activación anormal de impulsos neuronales, que provocan las crisis. Las crisis pueden variar según su gravedad, desde breves lapsos de atención o sacudidas musculares, hasta convulsiones severas y prolongadas. En función del tipo de crisis, estas pueden limitarse a una parte del cuerpo o pueden implicar al cuerpo entero. Además, estas crisis también pueden variar en cuanto a su frecuencia desde menos de una al año, a varias al día. La epilepsia tiene muchas causas posibles, pero con frecuencia la causa es desconocida.

Acerca de Eisai EMEA en relación con la epilepsia  

Eisai tiene un compromiso con el desarrollo y comercialización de nuevos tratamientos beneficiosos para mejorar la vida de las personas que padecen epilepsia. El desarrollo de fármacos antiepilépticos (FAE) es una de las principales áreas estratégicas de Eisai en Europa, Oriente Medio, África, Rusia y Oceanía (EMEA).

En la región de Europa, Oriente Medio y África, Eisai comercializa actualmente cuatro medicamentos:

• Fycompa^® (perampanel) como tratamiento adyuvante para las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en pacientes epilépticos mayores de 12 años.
• Zonegran^® (zonisamida) como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos con epilepsia de diagnóstico reciente y como tratamiento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos, adolescentes, y niños a partir de seis años de edad. (Zonegran^® está bajo licencia de Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (acetato de eslicarbazepina) como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. (La autorización de comercialización de Zebinix^® la tiene Bial).
• Inovelon^® (rufinamida) para el tratamiento adyuvante en pacientes mayores de 4 años de crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. (Rufinamida fue desarrollado originalmente por Novartis).

Acerca de Eisai Co., Ltd. 

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes.

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web http://www.eisai.com.

Bibliografía 

1. Steinhoff B et al. Efficacy of adjunctive perampanel in idiopathic generalised epilepsy patients with drug-resistant primary tonic-clonic seizures by age, sex, race: double-blind PBO-controlled Phase 3 trial. Reunión anual de la Academia Europea de Neurología, 2015; Resumen n.^o 393  

2. O'Brien T et al. Efficacy of adjunctive perampanel in idiopathic generalised epilepsy: Subgroup analysis of patients with absence and myoclonic seizures in a double-blind placebo-controlled Phase 3 trial. Reunión anual de la Academia Europea de Neurología, 2015; Resumen n.^o 1362  

3. Fycompa, Ficha técnica (actualizada en septiembre de 2014) http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/

4. Rogawski M et al. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56-63 

5. Web MD. Epilepsy Health Centre. http://www.webmd.com/epilepsy/epilepsy-seizure-what-to-do-in-an-emergency Visitada en mayo de 2015 

6. Epilepsy Action. Generalised seizures. https://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/generalised-seizures. Visitada en mayo de 2015 

7. Steinhoff B et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: A pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia 2013;54:1481-89 

8. French J et al. Refractory Epilepsy;Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3-7 

9. French J et al. Adjunctive Perampanel RCT for PGTC seizures. Reunión anual de la Asociación de Neurólogos Británicos, 2015; Resumen n.º 53141 

10. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf (accessed June 2014)

11. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12):2224-33. 

Fecha de preparación: junio de 2015
Código de trabajo: Perampanel-UK2193a