Eisai obtient l'autorisation de mise sur le marché pour Fycompa® (pérampanel)

HATFIELD, Angleterre, July 27, 2012 /PRNewswire/ --

Première autorisation dans le monde pour cette nouvelle classe pharmaco-therapeutique d'antiépileptiques (AE)

L'Agence Européenne du Médicament (EMA) a publié aujourd'hui l'autorisation de mise sur le marché (AMM) de Fycompa^® (pérampanel) , médicament indiqué en association pour le traitement des crises d'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patientss épileptiques âgées de 12 ans et plus.^[1] Avec cette autorisation de l'EMA, l'Europe est ainsi la première région dans le monde où le pérampanel est homologué.

Découvert et développé par Eisai en Europe et au Japon, le pérampanel est actuellement le seul AE à cibler sélectivement les récepteurs glutamatergiques du type AMPA qui jouent un rôle dans la génèse et la propagation des crises.^[2] Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau. En tant qu'antagoniste du récepteur AMPA, le pérampanel cible la physiopathologie des crises en bloquant les effets du glutamate.^[3] Ce mécanisme d'action est différent de celui des AE jusqu'ici disponibles ce qui fait du pérampanel le premier AE de cette nouvelle classe pharmaco-thérapeutique.^{[4, 5]} Le pérampanel est la première moélcule qui a présenté une efficacité clinique au cours des essais de phase III en bloquant sélectivement la neurotransmission excitatrice médiée par le récepteur AMPA au niveau post-synaptique.^{[6, 7, 7]} Au niveau mondial, Fycompa sera fabriqué et conditionné au siège d'Eisai à Hatfield -Royaume-Uni - pour l'Europe, le Moyen-Orient, l'Afrique et la Russie (EMEA). Le Royaume-Uni sera aussi le premier pays dans lequel Fycompa sera lancé en septembre 2012.

« L'amélioration du contrôle des crises constitue l'un des problèmes les plus aigus de la prise en charge des patients épileptiques. L'homologation du pérampanel en Europe soulève l'enthousiasme car elle représente une option totalement nouvelle pour les médecins dans leur lutte contre les crises d'épilepsie partielle non contrôlées. La communauté de l'épilepsie attendait avec impatience la disponibilité d'un médicament anti-épileptique réellement nouveau » a commenté Bernhard Steinhoff, professeur de Neurologie, directeur du Centre de lutte contre l'épilepsie, Kehl-Kork, Allemagne.

On estime à six millions le nombre des personnes atteintes d'épilepsie en Europe^[8] et le traitement efficace des crises partielles (le type le plus courant d'épilepsie), reste un défi chez certains patients. L'incidence de l'épilepsie non contrôlée reste élevée malgré de nombreux nouveaux AE ; de 20 à 40 % des patients nouvellement diagnostiqués deviendront réfractaires au traitement.^[9]

L'EMA a fondé sa décision d'AMM sur les données cliniques issues de trois études pivot, de phase III, internationales, randomisées, menées en double aveugle, contrôlées, contre placebo, à doses progressives chez 1 480 patients épileptiques. Chacune de ces études a montré des résultats constants en matière d'efficacité et de tolérance du pérampanel en tant que traitement en association chez les patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisations secondaires.^{[7, 10, 11]} De plus, le pérampanel présente l'avantage d'une administration quotidienne unique, ce qui concourt de ce fait à une observance attendue optimisée.^[12] Les événements indésirables les plus couramment rencontrés ont été des sensations vertigineuses, des céphalées, de la somnolence, de l'irritabilité, de la fatigue, des chutes et de l'ataxie.^{[7, 10, 11]} Le pérampanel a reçu une opinion positive du CHMP en mai 2012 et a obtenu son AMM européenne ce 26 juillet 2012. L'US Food and Drug Administration (FDA) a également accepté le dépôt d'une nouvelle demande relative au pérampanel en mars 2012.

Le développement du pérampanel souligne la mission d'Eisai dans le domaine de la santé humaine, l'engagement de la société vers des solutions innovantes en matière de prévention, de guérison et de traitement des maladies avec pour objectif la santé et le bien-être des patients et de leur entourage. Eisai œuvre dans le domaine thérapeutique de l'épilepsie et cherche à répondre aux besoins médicaux des patients épileptiques et de leurs familles. Eisai est fier de commercialiser la plus importante offre de médicaments AE dans la région EMEA.

Remarque aux auteurs

A propos du pérampanel

EISAI a développé le pérampanel, pour son utilisation en association dans l'indication des crises d'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients épileptiques âgés de 12 ans et plus. Le pérampanel est un antagoniste non compétitif et hautement sélectif des récepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolépropionique) qui a démontré une réduction significative des crises dans les essais de phase II et III. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et les récepteurs AMPA en sont une des médiations neurotransmettrice principale. Ces récepteurs AMPA semblent jouer un rôle dans les maladies du système nerveux central caractérisées par des signaux de neuro-excitation excessive, comme l'épilepsie, les troubles neurodégénératifs, les troubles moteurs, la douleur et les troubles psychiatriques. Le pérampanel est de ce fait le premier médicament AE de cette nouvelle classe pharmacothérapeutique indiqué pour le traitement en association de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques âgés de 12 ans et plus.

À propos des études de phaseIII sur le pérampanel (études306, 305 et 304)

Le plan de développement clinique pour le pérampanel consistait en trois études internationales de phase III : les études 306, 305 et 304 auxquelles 1 480 patients au total ont participé. L'objectif clé de l'étude 306 était d'identifier la dose efficace minimale et elle comprenait quatre groupes de traitement (placebo, 2 mg, 4 mg et 8 mg). Les études 304 et 305 comprenaient trois groupes (placebo, 8 mg et 12 mg) et devaient évaluer une marge posologique plus étendue.

Les études étaient similaires en matière de design d'essai : des études internationales, randomisées, en double aveugle, contrôlées, contre placebo, à doses progressives, avec groupes parallèles. Les critères principaux et secondaires étaient les mêmes dans toutes les études : évolution du taux de répondeurs de diminution d'au moins 50 % des crises (critère principal), du pourcentage de la fréquence des crises, de la réduction du pourcentage des crises partielles complexes et de celles secondairement généralisées et évaluation de la réponse à la dose. Le critère principal pour l'EMA est un taux de réponse de 50 % et pour la FDA, l'évolution du pourcentage médian de la fréquence des crises.

Étude306^[7] - Australie, Bulgarie, Chine, République Tchèque, Allemagne, Espagne, Estonie, Hong-Kong, Hongrie, Inde, Italie, Corée du Sud, Lituanie, Lettonie, Malaisie, Philippines Pologne, Portugal, Roumanie, Russie, Serbie & Monténégro, Thaïlande, Taiwan et Ukraine

L'étude 306 a montré que le pérampanel a été bien toléré et efficace en ce qui concerne l'augmentation des taux de réponse et la réduction de la fréquence médiane des crises et. Les résultats ont notamment montré que :

• Les taux de réponse de 50 % pour la population ITT (que l'on a l'intention de traiter) par rapport à celui du placebo étaient de : 2 mg = 20,6 % (p = ns), 4 mg = 28,5 % (p = 0.013) et 8 mg = 34,9 % (p<0.001) contre 17,9 % avec le placebo
• L'évolution du pourcentage médian de la fréquence des crises pour la population ITT a montré que : 2 mg = -13,6 % (p = 0,4197), 4 mg = -23,3 % (p = 0,0026), 8 mg = -30,8 % (p < 0,0001) contre -10,7 % avec le placebo
• Les effets indésirables consécutifs au traitement les plus couramment observés ont été des sensations vertigineuses, de la somnolence et des céphalées.

Étude305^[11]- Autriche, Finlande, Australie, Belgique, Allemagne, France, Grande-Bretagne, Grèce, Inde, Israël, Pays-Bas, Italie, Russie, Suède, États-Unis et Afrique du Sud

Il y a eu une différence significative en ce qui concerne l'augmentation des taux de réponse de 50 % et d'évolution du pourcentage médian de la fréquence des crises avec 8 mg et 12 mg de pérampanel. Les résultats pour l'étude 305 ont notamment montré que :

• Les taux de réponse de 50 % pour la population ITT par rapport à celui du placebo étaient de : 8 mg = 33,3 % (p = 0,0018), 12 mg = 33,9 % (p = 0<0,001) contre 14,7 % avec le placebo
• L'évolution du pourcentage médian de la fréquence des crises pour la population ITT était de : 8 mg = -30,5 % (p = <0,001), 12 mg = -17,6 % (p = 0,011) contre -9,7 % avec le placebo
• Les effets indésirables consécutifs au traitement les plus signalés ont été des sensations vertigineuses, de la somnolence, de la fatigue et des céphalées

Étude304^[10]- États-Unis, Canada, Mexique, Chili, Argentine

L'étude 304 a montré des résultats réguliers en ce qui concerne l'efficacité et la tolérance du pérampanel prescrit comme traitement aux patients ayant des crises d'épileptie partielle. Notamment :

• Les taux de réponse de 50 % pour la population ITT par rapport à celui du placebo étaient de : 8 mg = 37,6 % (p = 0,0760), 12 mg = 36,1 % (p = 0,0914) contre 26,4 % avec le placebo
• L'évolution du pourcentage médian de la fréquence des crises pour la population ITT était de : 8 mg = -26,3 % (p = 0,0261), 12 mg = -34,5 % (p = 0,0158) contre -21,0 % avec le placebo
• Les événements indésirables les plus courants ont été des sensations vertigineuses, de la somnolence, des céphalées, des chutes, de l'irritabilité et de l'ataxie

À propos de l'épilepsie

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde; en Europe, elle touche environ 8 personnes sur 1 000.^[13] On estime à 6 millions le nombre de personnes souffrant d'épilepsie en Europe et à 50 millions dans le monde.^[14] L'épilepsie se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises épileptiques. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du cerveau (épilepsie partielle) ou peuvent être généralisées à l'ensemble du cerveau.

L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues. Cependant, tout élément perturbant l'activité neuronale physiologique, qu'il s'agisse d'une pathologie, de lésions cérébrales ou de tumeurs, peut provoquer des crises.

EISAI Europe et l'épilepsie

EISAI se consacre au développement et à la commercialisation de nouveaux traitements pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen Orient, en Afrique et en Russie (EMEA) .

Dans la région 'EMEA, EISAI a déjà mis à disposition les trois médicaments suivants :

• Zonegran^® (zonisamide) en monothérapie et dans le traitement en association chez les adultes souffrants de crises d'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire. (Zonegran^® est commercialisé sous licence accordée par son découvreur, Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence accordé par BIAL)
• Inovelon^® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans ou plus. Inovelon a un statut de médicament orphelin.

A propos d'EISAI

EISAI est un laboratoire de recherche et de développement dont la finalité est de mettre à disposition des traitements innovants afin d'améliorer la qualité de vie des patients et de leurs familles. Cela fait partie de la mission hhc d'EISAI, (human health care) qui s'attache à mieux comprendre les besoins des patients et de leurs familles afin d'améliorer la qualité de leur prise en charge.

Eisai a récemment étendu ses installations commerciales, de recherche et de fabrication à Hatfield, Royaume-Uni, qui prennent désormais en charge la croissance des activités de la société dans la région EMEA

EISAI concentre son activité de recherche sur trois secteurs clés:

• les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, les douleurs neuropathiques, l'épilepsie, la dépression
• L'oncologie, domaine comprenant le traitement des cancers, par des traitements anticancéreux, et les traitements de soins de support : soulagement de la douleur et traitements des nausées associés aux traitements anticancéreux.
• les pathologies vasculaires / immunologiques, domaine comprenant le syndrome coronarien aigu, la thrombose athéroscléreuse, la septicémie sévère, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la maladie de Crohn.

Basé aux États-Unis, en Asie, en Europe et localement au Japon, Eisai emploie plus de 11 000 personnes dans le monde. En Europe, Eisai est présent sur plus de 20 marchés nationaux, notamment la France, le Royaume-Uni, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suède, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvège, le Portugal, l'Islande, la République tchèque, la Slovaquie, les Pays-Bas le Belgique, le Luxembourg, le Moyen-Orient et la Russie.

Références

1. Eisai Data on File.

2. Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011;11:56-63.

3. Meldrum BS, et al. Neurotherapeutics 2007;4:18-61.

4. Rogawski MA, et al. Nat Rev Neurosci 2004;5:553-564.

5. Brodie MJ. Seizure 2010; 19: 650-655.

6. Hanada T, et al. Epilepsia. 2011 Jul;52(7):1331-40. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe

http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [Accessed 10 April 2012].

7. Krauss GM. Serratosa JM, Villanueva V et al. Neurology 2012: Available at: http://www.neurology.org/.

8. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [Accessed 10 April 2012].

9. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3 - 7.

10. French JA. Neurology 2012;79:1-1.

11. French J, et al. 2011, IEC Rome. Abstract# 122/ Ref 020.

12. Cramer JA, et al. JAMA. 1989 Jun 9;261(22):3273-7.

13. Pugliatti M, et al. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [Accessed 10 April 2012].

Date of preparation: July 2012

Job code: Perampanel-UK2029