Données regroupées de phase III présentées lors du congres 2015 de l'AES (American Epilepsy Society) sur l'utilisation de Fycompa® (pérampanel) dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées secondaires

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HATFIELD, Angleterre, December 8, 2015 /PRNewswire/ --

COMMUNIQUÉ DE PRESSE DESTINÉ AUX MÉDIAS EUROPÉENS UNIQUEMENT : NE CONCERNE PAS LES JOURNALISTES SUISSES/AUTRICHIENS/AMÉRICAINS  

Les abstracts apportent de nombreuses données étayant le recours au pérampanel chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires et secondaires   

Les données présentées lors de la 69e réunion annuelle de l'AES (American Epilepsy Society) à Philadelphie montrent que le traitement par Fycompa^® (pérampanel) en association, réduit les crises tonico-cloniques généralisées primaires et secondaires et est bien toléré par rapport au placebo. Les résultats d'une analyse post-hoc démontrent que le traitement par pérampanel était associé à un taux de répondeurs atteignant une réduction de 50 % de la fréquence des crises plus élevé que celui du placebo (61,8 % contre 37,8 % ; p < 0,0001) et permettait d'obtenir une réduction médiane de 65,5 % de la fréquence des crises généralisées primaires et secondaires sur 28 jours par rapport au placebo (−24,6% ; p < 0,0001).^[1]

L'efficacité et la tolérance du pérampanel à la posologie de 8 mg/jour ont été évaluées sur 492 patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires et secondaires, à partir de l'analyse de quatre études de phase III. Sous pérampanel, 26,9 % des patients ont été libres de crises contre 12,6 % des patients recevant le placebo. Le traitement par pérampanel était bien toléré.^[1]

« Les résultats de cette analyse combinée des données de Phase III fournissent une vision importante de l'efficacité et de la tolérance du pérampanel chez les patients souffrant de crises tonico-cloniques généralisées primaires et secondaires. Il est encourageant de constater que le pérampanel a montré une réduction médiane de 65,5 % des crises généralisées primaires et secondaires par rapport au placebo » commente le professeur Eugen Trinka, professeur et président du département de Neurologie, Paracelsus Medical University, Salzbourg, Autriche.

Le pérampanel est indiqué en traitement adjuvant des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques âgés de 12 ans et plus et en traitement adjuvant des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.^[2]

D'autres analyses issues d'une phase d'extension en ouvert sur le pérampanel montrent que celui-ci apporte une réduction marquée à long terme des crises chez les patients présentant des crises partielles résistant aux médicaments, quelle que soit la fréquence des crises à l'inclusion. La sous-analyse examine les données de 1 217 participants qui ont été répartis en deux groupes : ceux ayant une fréquence des crises à l'inclusion est < 11,2 par 28 jours (n = 609) et ceux dont la fréquence des crises à l'inclusion est > 11,2 par 28 jours (n = 608). Pendant la période d'inclusion de la phase d'extension en ouvert, aucun schéma n'a montré de différence entre les groupes et le traitement par pérampanel a permis une réduction de la fréquence des crises dans le temps.^[3]

D'autres sous-analyses issues de l'étude de Phase III 332 (évaluant le traitement adjuvant des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les patients souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique) examinent l'efficacité et la sécurité du pérampanel par rapport à un antiépileptique de référence,^[4] l'évaluation clinique en laboratoire et les événements indésirables liés à des troubles cardiaques, hépatiques et rénaux,^[5] les comportements et pensées suicidaires,^[6] les chutes,^[7] les événements psychiatriques ou comportementaux.^[8] Une analyse des données de l'étude 304, 305 et 306 examine l'effet de la durée de l'épilepsie sur le traitement par pérampanel.^[9]

Une autre série d'abstracts présente les résultats en matière d'efficacité et de tolérance d'une étude de Phase II sur le pérampanel chez 114 adolescents entre 12 et 18 ans présentant des crises partielles mal contrôlées. Aux semaines 40 à 52, la réduction médiane de la fréquence totale des crises par rapport à l'inclusion était de 74,1 % et le taux moyen de répondeurs était de 66 %.^[10] Les données de cette étude sur les 114 adolescents montrent que, par rapport à l'inclusion, le pérampanel n'a pas d'effet significatif sur la croissance et le développement^[11] et a des effets cognitifs généraux faibles sur les patients adolescents.^[12]

Enfin, les résultats d'efficacité préliminaires d'une étude pilote 232 explorent la sécurité et l'efficacité du pérampanel en suspension orale chez les enfants de 2 à 12 ans atteints d'épilepsie.^[13]

« Nous sommes ravis de disposer de nombreuses données sur l'efficacité et la tolérance du pérampanel à l'AES 2015. Cette réunion se distingue par un record de soumissions d'abstracts relatifs au pérampanel, avec la présentation de 27 abstracts » commente Antonio Laurenza, Directeur exécutif, Eisai Inc.

Le développement du pérampanel montre l'engagement d'Eisai vis-à-vis du traitement de l'épilepsie, ainsi que la contribution de l'entreprise pour la recherche de solutions à apporter aux différents besoins des patients et de leurs familles. Eisai a pour vocation de multiplier les bénéfices pour les patients et leur entourage, comme l'indique notre mission « human health care ».

Notes à l'attention des rédacteurs  

À propos de Fycompa^® (pérampanel)  

Le pérampanel est un antagoniste non compétitif et hautement sélectif des récepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolepropionique) qui a démontré une réduction significative des crises dans les essais de phase II et III. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et c'est par les récepteurs AMPA, présents dans presque tous les neurones excitateurs, que la principale neurotransmission excitatrice a lieu dans le cerveau. Les récepteurs AMPA semblent jouer un rôle dans les maladies du système nerveux central caractérisées par une neuro-excitation excessive, comme l'épilepsie. Le pérampanel, administré en association et en prise unique quotidienne, est indiqué dans le traitement des crises généralisées primaires tonico-cloniques chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique, ainsi que dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus.

Depuis sa mise sur le marché, le pérampanel a contribué à la prise en charge de 39 588 personnes épileptiques en Europe.^[14]

À propos de l'épilepsie   

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde. En Europe, elle touche environ 6 millions de personnes et 50 millions dans le monde.^[15] It is a collection of syndromes that have many possible causes but often the cause is unknown. L'épilepsie est une affection chronique du cerveau qui peut affecte des personnes de tous âges. Elle se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises. La gravité des crises est variable, allant de brefs moments d'inattention ou des spasmes musculaires jusqu'à des convulsions sévères et prolongées. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du corps ou peuvent être généralisées à l'ensemble du corps. La fréquence des crises est variable : de moins d'un épisode par an à plusieurs par jour. L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.

Chez la majorité des patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique, une crise tonico-clonique généralisée primaire (CGPTC) peut débuter ou non par une aura, suivie d'une rigidité musculaire, à l'origine de violentes contractions musculaires (phase clonique) et d'une perte de connaissance. Cet événement grave est considéré comme une perturbation majeure de la vie quotidienne. Alors que la crise elle-même ne dure en général que quelques minutes, le patient se sent souvent désorienté ou somnole pendant une période plus ou moins longue avant de revenir à l'état normal.^[16],[17] Les CGPTC peuvent également entraîner des blessures et présentent un risque de mort subite inexpliquée (SUDEP).^[18]

À propos de EISAI EMEA et l'épilepsie  

EISAI se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements à haute valeur ajoutée pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, en Russie et en Océanie (EMEA).

Dans la région EMEA, EISAI commercialise déjà les quatre médicaments suivants :

• Fycompa® (pérampanel) indiqué dans le traitement des crises généralisées primaires tonico-cloniques, administré en association et en prise quotidienne unique chez les patients de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique, ainsi que dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus.
• Inovelon® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de plus de 4 ans. Le rufinamide a été développé par Novartis.
• Zonegran® (zonisamide) indiqué en monothérapie chez les adultes nouvellement diagnostiqués présentant des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, et en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 6 ans et plus (sous licence de Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué en association chez l'adulte dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence de BIAL).

À propos d'EISAI Co., Ltd.  

Eisai Co., Ltd. est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Son siège social est au Japon. La mission de l'entreprise est de « penser d'abord aux patients et à leurs familles et augmenter les bénéfices des soins de santé », ce qu'EISAI appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs travaillant au sein de son réseau international de centres de R&D, de sites de production et des filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre sa philosophie hhc en œuvre en développant des produits innovants dans différents domaines thérapeutiques dans lesquels de nombreux besoins médicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

En tant que groupe pharmaceutique mondial, la mission d'Eisai concerne les patients du monde entier, grâce à ses investissements et à sa participation à des initiatives basées sur des partenariats, visant à améliorer l'accès aux médicaments dans les pays en développement et émergents.

Pour plus d'informations à propos d'Eisai Co., Ltd., veuillez consulter le site http://www.eisai.com

References  

1. O'Brien T, et al. Efficacy and Tolerability of Perampanel in Patients (Pts) with Secondarily Generalized (SG) or Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (PGTCS): a Pooled Analysis of Four Randomized, Phase III Studies. Poster 2.250 at AES 2015

2. Fycompa, Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/ (Accessed November 2015)

3. Williams B, et al. Efficacy of Perampanel by Baseline Seizure Frequency in Patients with Partial Seizures (Phase III Double-Blind Studies). Poster 1.188 at AES 2015

4. Kirmani B, et al. Subanalysis by Baseline Antiepileptic Drugs (AEDs): Results From Perampanel Study 332 in Patients With Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (PGTCS). Poster 1.191 at AES 2015

5. McElveen A, et al. Clinical Laboratory Evaluation and TEAEs Related to Cardiac, Hepatic and Renal Disorders: Perampanel PGTC Phase III Study. Poster 1.195 at AES 2015    

6. Ettinger A, et al. Suicidality Events in Patients With Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (PGTCS): A Review of Study 332. Poster 1.189 at AES 2015

7. Leppik I, et al. Analysis of Falls in the Phase III Perampanel Study of Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (PGTCS).  Poster 1.194

8. Dobrinsky C, et al. Psychiatric and Behavioral Events with Perampanel in Patients with Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (PGTCS): Study 332. Poster 1.190 at AES 2015

9. Halford J, et al. Effect of Duration of Epilepsy on Adjunctive Perampanel Treatment in Patients with Drug-Resistant Partial Seizures. Poster 1.193 at AES 2015

10. Villanueva V, et al. Efficacy and Safety of Adjunctive Perampanel (Per) in Adolescents with Inadequately Controlled Partial-Onset Seizures (POS): Randomized, Double-Blind and Open-Label Extension (OLE) Study. Poster 2.263 at AES 2015

11. Kumar D, et al. Effect of Adjunctive Perampanel on Growth and Development in Adolescents with Inadequately Controlled Partial-Onset Seizures (POS): Randomized, Double-Blind and Open-Label Extension (OLE) Study. Poster 3.262 at AES 2015

12. Fain R, et al. Long-Term Cognitive Effects of Adjunctive Perampanel (Per) in Adolescents for Treatment of Partial-Onset Seizures (POS): Randomized, Double-Blind and Open-Label Extension (OLE) Study. Poster 3.260 at AES 2015

13. Davis R, et al. Effect of Adjunctive Perampanel in Pediatric Subjects with Epilepsy: Preliminary Safety and Efficacy Results From Study 232. Poster 1.184 at AES 2015

14. Eisai Data on File, 2015

15. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233

16. Epilepsy Foundation. Types of seizures. Available at: http://www.epilepsy.com/learn/types-seizures. (Accessed November 2015)

17. Epilepsy Foundation. IGE Summary. Available at: http://www.epilepsy.com/information/professionals/about-epilepsy-seizures/idiopathic-generalized-epilepsies. (Accessed November 2015)

18. Smithson WH et al, Curr Neurol Neurosci Rep 2014 Dec; 14(12):502

Date de préparation : novembre 2015
Code projet : Fycompa-UK0243b