Mallinckrodt anuncia datos sobre el uso de fotoféresis extracorpórea en pacientes con trasplante de corazón

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-Mallinckrodt anuncia la publicación de datos del mundo real sobre el uso de fotoféresis extracorpórea (ECP) en pacientes con trasplante de corazón

- Los resultados del estudio de revisión de gráficos observacionales, retrospectivo y multicéntrico más grande de Europa que investiga el uso real de ECP en pacientes con trasplante de corazón refuerzan su uso como tratamiento para el rechazo del trasplante de corazón y prevención del rechazo¹ -

DUBLÍN, 13 de junio de 2023 /PRNewswire/ -- Mallinckrodt plc (NYSE American: MNK), una compañía farmacéutica especializada global, anunció hoy la publicación de los hallazgos de un estudio retrospectivo, observacional, de un solo brazo, de revisión de gráficos europeos que evalúa el uso real de la fotoféresis extracorpórea (ECP) y su impacto en los resultados clínicos en la era moderna del trasplante de corazón.¹ Una versión en línea del manuscrito de datos, el estudio más grande conocido de ECP en pacientes con trasplante de corazón, se publica actualmente en el sitio web del Journal of Heart and Lung Transplantation antes de la publicación impresa en la segunda mitad de 2023.

Los resultados provisionales de este estudio fueron presentados en una sesión de última hora en el 20º Congreso de la Sociedad Europea de Trasplante de Órganos (ESOT) en 2021 en Milán, Italia. ²

El estudio, titulado "Estudio multicéntrico europeo sobre el uso en el mundo real y el impacto clínico de la fotoféresis extracorpórea después del trasplante de corazón", examinó datos de las historias clínicas de 105 pacientes que recibieron ECP después de un trasplante de corazón en siete centros médicos en Austria, Alemania y Francia. , Hungría e Italia entre 2015 y 2021. En el momento de la extracción de datos, 58 pacientes (55,2 %) habían completado su tratamiento de ECP y 47 pacientes (44,8 %) estaban en tratamiento con ECP.¹

"Estos hallazgos del primer estudio multicéntrico europeo más grande que investiga el uso real de ECP en pacientes con trasplante de corazón respaldan ECP como tratamiento para varios tipos de rechazo del injerto y en la prevención del rechazo del injerto con programas de tratamiento variados¹" dijo Markus Barten, M.D., director Quirúrgico de la Clínica de Insuficiencia Cardíaca, Centro Universitario del Corazón y Vascular de Hamburgo. "Estos datos no solo se basan en el creciente cuerpo de evidencia del mundo real que respalda el uso de ECP en pacientes con trasplante de corazón, sino que también refleja la importancia de apoyar a los médicos con modalidades de tratamiento para el rechazo y la estabilización del trasplante.¹"

Acerca del estudio ¹

La edad media de los pacientes al inicio de la ECP fue de 47,7 (SD 14,4) años (mín. 16 años a máx. 74 años), y la mayoría de los pacientes (70,5 %) eran hombres. Fueron seguidos durante un tiempo medio de 25,1 (SD 16,8) meses desde el inicio del tratamiento con ECP hasta la última visita al centro de trasplante (tiempo de seguimiento para el resultado de supervivencia global). El tiempo medio desde el inicio del tratamiento con ECP hasta la última visita a los 2 años después de finalizar el tratamiento con ECP fue de 22,5 (SD 13,7) meses (tiempo de seguimiento para los resultados de la función del injerto, la respuesta y las complicaciones).

La miocardiopatía fue el principal motivo de trasplante cardíaco (n=81 pacientes; 77,1 %), seguida de la enfermedad coronaria (n=11 pacientes; 10,5 %), la enfermedad de las válvulas cardíacas (n=5 pacientes; 4,8 %) y la miocarditis (n =5 pacientes; 4,8%). El motivo principal para iniciar tratamiento ECP fue el rechazo celular agudo (ACR; n=37 pacientes; 35,2%), seguido de prevención del rechazo (n=34 pacientes; 32,4%), rechazo mixto (n=19 pacientes; 18,1%), y rechazo mediado por anticuerpos (AMR; n=15 pacientes; 14,3%).

El subgrupo de prevención del rechazo incluyó pacientes que iniciaron tratamiento con ECP sin rechazo comprobado por biopsia y con terapia inmunosupresora estándar o reducida.

Resultados clave ¹

• La función del injerto fue estable para casi todos los pacientes a lo largo del estudio que completaron la ECP y se evaluaron los cambios en la función del injerto (97,2%; n=35/36).
• En pacientes que iniciaron ECP para tratar ACR, AMR o rechazo mixto (n=26), completaron el tratamiento de ECP y se les realizó una biopsia al inicio y al final del tratamiento, el 92,3% (n=24) fueron clasificados como respondedores, habiendo demostrado una mejora de la clasificación ACR y/o AMR de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) después de una duración media del tratamiento con ECP de 5,4 meses. Los pacientes restantes tenían calificaciones estables.
• En los pacientes que iniciaron ECP para prevenir el rechazo (n=34), el 88,2 % (n=30) permaneció libre de cualquier rechazo durante un seguimiento medio de 26 meses a pesar de que se consideraba que tenían un alto riesgo de rechazo y una terapia inmunosupresora reducida.
• Todos los pacientes comenzaron el tratamiento de ECP mientras recibían terapia inmunosupresora, y casi todos continuaron con inmunosupresores hasta la última visita informada antes de la extracción de datos. Los derivados de tacrolimus y micofenolato fueron los inmunosupresores más utilizados. El número de pacientes en terapia con esteroides disminuyó ligeramente con el tiempo.
• Entre los pacientes con tratamiento de ECP en curso que continuaron con la terapia con esteroides (n=34), la dosis de esteroides se redujo en promedio un 63,0 % desde el inicio de la ECP hasta la última visita informada para el 41,2 % (n=14) de los pacientes. La dosis de esteroides aumentó en el 5,9 % (n=2) de los pacientes y se mantuvo estable en el 52,9 % (n=18) de los pacientes.
• Entre los pacientes que completaron el tratamiento de ECP y continuaron con la terapia con esteroides (n=42), la dosis de esteroides se redujo en promedio un 67,0 % desde el inicio de ECP hasta la última visita informada para el 52,4 % (n=22) de los pacientes. La dosis de esteroides aumentó en el 4,8 % (n=2) de los pacientes y se mantuvo estable en el 42,9 % (n=18) de los pacientes.
• Entre los 19 pacientes del grupo de prevención, 16 (84,2 %) recibieron tacrolimus al inicio de ECP y última visita informada. En 11/16 pacientes, los niveles mínimos de tacrolimus estaban disponibles, de los cuales 7 (63,6 %) pacientes experimentaron una disminución media del nivel mínimo del 34,0 %.
• Entre los 19 pacientes del grupo de prevención, 14 (70,4%) recibieron derivados de micofenolato al inicio ECP y última visita informada. En 4/14 pacientes, las dosis de micofenolato estaban disponibles, de los cuales el 100 % de los pacientes permanecieron con dosis estables de derivados de micofenolato.
• Diecisiete de los 105 pacientes incluidos (16,2 %) experimentaron una complicación después del inicio del tratamiento ECP, la más común de las cuales fueron las infecciones (n=13, 12,4 %). Cuatro de 105 pacientes (3,8 %) experimentaron un trastorno endocrino/respiratorio/sanguíneo/cardíaco, 2 pacientes (1,9 %) intolerancia a la terapia inmunosupresora en dosis altas y 1 paciente (1,0 %) lesión renal aguda.
• La supervivencia global fue del 95,2% (n=100) durante un seguimiento medio de 25,1 (SD 16,8) meses. De los 5 pacientes fallecidos, 3 (60,0%) fallecieron con injerto funcionante y 4 (80,0%) fallecieron después de finalizar el tratamiento ECP. No hubo muertes relacionadas con ECP.
• No ocurrieron eventos importantes de seguridad. Dieciocho de los 105 pacientes incluidos (17,1 %) tuvieron al menos un evento de seguridad relacionado con ECP, el más común de los cuales fueron las complicaciones con el acceso venoso (n=13; 12,4 %). Como resultado, dos pacientes (15,4 %, n=2/13) interrumpieron su tratamiento ECP. Además, 6/105 pacientes (5,7 %) tenían anemia relacionada con ECP, 3 pacientes (2,9 %) hipotensión relacionada con ECP, 1 paciente (1,0 %) fiebre relacionada con ECP y 2 pacientes (1,9 %) tenían un evento de seguridad relacionado con ECP no especificado, pero ninguno de ellos interrumpió su tratamiento de ECP como resultado.

Limitaciones ¹

No se evaluó la eficacia de ECP en comparación con otras opciones de tratamiento debido al diseño descriptivo de un solo brazo de este estudio. Las limitaciones del estudio incluyen que la generación de datos para este estudio observacional no fue estandarizada. Los programas de examen de los pacientes variaron y no todos los datos estaban disponibles en todos los centros. No se realizó ninguna verificación de datos de origen y, por lo tanto, no se pueden excluir errores de transmisión. No todos los beneficios demostrados pueden atribuirse únicamente al tratamiento ECP, ya que los pacientes trasplantados pueden haber recibido múltiples terapias en el momento del tratamiento con ECP. En pacientes con AMR o rechazo mixto, la ECP se usa comúnmente en combinación con otros tratamientos.

Este estudio fue financiado por Mallinckrodt.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA EL PROCEDIMIENTO DE FOTOFÉRESIS THERAKOS™

Indicaciones
El sistema de fotoféresis THERAKOS™ CELLEX™ está indicado para la administración de fotoféresis. Consulte la etiqueta del producto correspondiente para obtener una lista completa de advertencias y precauciones.

Contraindicaciones
La fotoféresis THERAKOS™ está contraindicada en:

• Pacientes que posean un historial específico de enfermedad sensible a la luz
• Pacientes que no pueden tolerar la pérdida de volumen extracorpóreo o que tienen recuentos de glóbulos blancos superiores a 25.000/ mm³
• Pacientes que tienen trastornos de la coagulación o que han tenido previamente una esplenectomía

Advertencias y precauciones
Los tratamientos de fotoféresis THERAKOS™ siempre deben realizarse en lugares donde se disponga de equipo médico de emergencia estándar. Los fluidos de reemplazo de volumen y/o los expansores de volumen deben estar fácilmente disponibles durante todo el procedimiento. No se ha establecido la seguridad en niños.

• No exponga el dispositivo a un entorno de resonancia magnética (RM). El dispositivo puede presentar un riesgo de lesiones protectoras y pueden producirse lesiones térmicas y quemaduras. El dispositivo puede generar artefactos en la imagen de RM o puede no funcionar correctamente.
• Se informaron eventos tromboembólicos, que incluyen embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD). Se recomienda prestar especial atención a la anticoagulación adecuada cuando se traten pacientes con GvHD.
• Cuando prescriba y administre fotoféresis THERAKOS a pacientes que reciben terapia concomitante, tenga cuidado al cambiar los programas de tratamiento para evitar un aumento de la actividad de la enfermedad que puede ser causado por la interrupción abrupta de la terapia anterior.

Eventos adversos

• Puede ocurrir hipotensión durante cualquier tratamiento que involucre circulación extracorpórea. Vigile de cerca al paciente durante todo el tratamiento por hipotensión.
• Se han observado reacciones piréticas transitorias, 37,7–38,9 ᵒC (100–102 ᵒF), en algunos pacientes dentro de las seis a ocho horas posteriores a la reinfusión de sangre enriquecida con leucocitos fotoactivados. Un aumento temporal de la eritrodermia puede acompañar a la reacción pirética.
• La frecuencia del tratamiento que exceda las recomendaciones de la etiqueta puede provocar anemia.
• El acceso venoso conlleva un pequeño riesgo de infección y dolor.

Consulte el Manual del operador del sistema de fotoféresis THERAKOS™ CELLEX™ para obtener una lista completa de advertencias y precauciones.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA METOXSALEN UTILIZADO JUNTO CON FOTOFÉRESIS THERAKOS™

Contraindicaciones
Metoxsalen está contraindicado en:

• Pacientes que presenten reacciones idiosincrásicas o de hipersensibilidad a metoxsalen, a los compuestos de psoraleno o a cualquiera de los excipientes
• Pacientes con melanoma coexistente, carcinoma de piel de células basales o de células escamosas
• Pacientes embarazadas y hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil, a menos que se utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento.
• Pacientes con afaquia debido al riesgo significativamente mayor de daño retinal por la ausencia de una lente

Advertencias y precauciones  

• Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de pacientes que reciben terapia concomitante (ya sea tópica o sistémica) con agentes fotosintéticos conocidos.
• La administración oral de metoxsalen seguida de exposición cutánea a los rayos UVA (terapia PUVA) es cancerígena.
• Se debe indicar enfáticamente a los pacientes que usen gafas de sol envolventes que absorban los rayos UVA durante veinticuatro (24) horas después del tratamiento con metoxsalen. Deben usar estas gafas cada vez que estén expuestos a la luz solar directa o indirecta, ya sea que estén al aire libre o expuestos a través de una ventana.
• No se ha establecido la seguridad en niños.

Consulte el prospecto de la solución estéril de metoxsalen (20 microgramos/ml) o la formulación de dosificación oral de 8-metoxpsoraleno para obtener una lista de todas las advertencias y precauciones.

Consulte el Manual del operador del sistema de fotoféresis THERAKOS™ CELLEX™ para obtener una lista completa de advertencias, precauciones y eventos adversos.

Acerca de la fotoféresis extracorpórea (ECP)
ECP, una terapia inmunomoduladora basada en sangre desarrollada hace más de 30 años, es recomendada por la Sociedad Internacional para el Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT)³ y otras sociedades clínicas^4,5,6 como una terapia adyuvante para la prevención y el tratamiento de ACR después del trasplante de corazón. Además, se puede considerar la ECP para tratar la AMR con o sin anticuerpos específicos del donante.^7,8 En los países donde está aprobada, la ECP se usa para tratar una variedad de enfermedades inmunomediadas, incluidas las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T (CTCL), enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), rechazo de trasplante de órganos sólidos y otras enfermedades autoinmunes. Durante el tratamiento con ECP, se recolecta una pequeña cantidad de glóbulos blancos y se trata con un medicamento que se activa con luz ultravioleta.

ACERCA DE MALLINCKRODT 
Mallinckrodt es una empresa global que consta de múltiples filiales de propiedad absoluta que desarrollan, fabrican, comercializan y distribuyen terapias y productos farmacéuticos especializados. Las áreas de interés del segmento notificable de Specialty Brands de la compañía incluyen enfermedades raras y autoinmunes en áreas de especialidad como neurología, reumatología, hepatología, nefrología, neumología, oftalmología y oncología; inmunoterapia y terapias de cuidados críticos respiratorios neonatales; analgésicos; sustitutos de la piel cultivados y productos gastrointestinales. Su segmento de productos genéricos especializados incluye medicamentos genéricos especializados e ingredientes farmacéuticos activos. Para obtener más información sobre Mallinckrodt, visite www.mallinckrodt.com.

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DECLARACIONES PROSPECTIVAS
Este comunicado contiene declaraciones prospectivas, incluso con respecto a ECP y su impacto potencial en los pacientes. Las declaraciones se basan en suposiciones sobre muchos factores importantes, incluidos los siguientes, que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los de las declaraciones prospectivas: satisfacción de los requisitos reglamentarios y de otro tipo; acciones de organismos reguladores y otras autoridades gubernamentales; cambios en leyes y reglamentos; problemas con la calidad, fabricación o suministro del producto, o problemas de seguridad del paciente; y otros riesgos identificados y descritos con más detalle en la sección "Factores de riesgo" del Informe anual más reciente de Mallinckrodt en el Formulario 10-K y otras presentaciones ante la SEC, todas las cuales están disponibles en su sitio web. Las declaraciones prospectivas hechas en este documento se refieren solo a la fecha presente y Mallinckrodt no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos y desarrollos futuros o de otra manera, excepto según lo exija la ley.

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©2023 Mallinckrodt. EU-2300168 06/23

1 Barten, MJ et al. European multi-center study on the real-world use and clinical impact of extracorporeal photopheresis after heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2023. https://doi.org/10.1016/j.healun.2023.03.005.
2 Barten, MJ. et al. Real World Use and Clinical Impact of Extracorporeal Photopheresis in Heart Transplant Patients – Results From a European Multi-Centre Study. Abstractpresented at: European Society for Organ Transplantation (ESOT) Congress 2021. Agosto/septiembre 2021.
3 Costanzo MR, et al. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Trans. 2010:29(8);914–956.
4 Alfred et al. The role of extracorporeal photopheresis in the management of cutaneous T-cell lymphoma, graft-versus-host disease and organ transplant rejection: a consensus statement update from the UK Photopheresis Society. Br J Haematol. 2017;177(2):287-310.
5 Padmanabhan et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice - Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019;34:171–354.
6 Knobler et al. European dermatology forum - updated guidelines on the use of extracorporeal photopheresis 2020 - part 2. Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(1):27-49.
7 Colvin et al. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowledge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2015;131(18):1608-1639.
8 Barten et al. Transplant Rev (Orlando). The clinical impact of donor-specific antibodies in heart transplantation. 2018;32(4):207-217.

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